Estudo de Eficácia e Segurança da Tafenoquina (TQ) Coadministrada com Dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQP) para a Cura Radical da Malária por Plasmodium Vivax (P. Vivax)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino >=18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• O sujeito tem um esfregaço de Giemsa positivo para P. vivax (infecção mista com P.falciparum é aceitável).
• O sujeito tem uma densidade de parasita de >20 por microlitro.
• Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) normal usando uma avaliação qualitativa adequada, por exemplo, teste de ponto fluorescente qualitativo de nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) (Trinity Biologicals, Estados Unidos da América).
• O sujeito tem um QTcF de
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.

Critério de exclusão:

• Malária P.vivax grave conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
• Vômitos graves (sem comida ou incapacidade de ingerir alimentos durante as 8 horas anteriores).
• Triagem da concentração de hemoglobina (Hb)
• Teste de função hepática ALT > 2 vezes o limite superior do Normal (LSN).
• Qualquer doença concomitante clinicamente significativa (por exemplo, pneumonia, septicemia), condições pré-existentes significativas (por exemplo, doença renal, malignidade, diabetes tipo 1), condições que possam afetar a absorção do tratamento do estudo (por exemplo, vômito, diarreia grave) , ou sinais e sintomas clínicos de doença cardiovascular grave (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, doença arterial coronariana grave).
• História de hipersensibilidade, alergia ou reações adversas à dihidroartemisinina (DHA) ou outras artemisininas, piperaquina, tafenoquina ou primaquina.
• O sujeito recebeu anteriormente tratamento com tafenoquina ou recebeu tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• O sujeito tomou antimaláricos (por exemplo, ACTs, mefloquina, primaquina, quinacrina) ou medicamentos com atividade antimalárica nos últimos 30 dias.
• Indivíduos que provavelmente necessitarão do uso de medicamentos da lista de medicamentos proibidos ou os tomaram nos últimos 30 dias, incluindo os seguintes medicamentos e classes de medicamentos: Medicamentos com potencial hemolítico, Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT corrigido (QTc), incluindo: Antiarrítmicos; Neurolépticos e agentes antidepressivos; Certos agentes antimicrobianos, incluindo agentes das seguintes classes: macrólidos, fluroquinolonas imidazol e agentes antifúngicos triazólicos e também pentamidina e saquinavir; Certos anti-histamínicos não sedativos; Cisaprida, droperidol, domperidona, bepridil, difemanil, probucol, levometadil, metadona, alcalóides da vinca, trióxido de arsênico.
• As biguanidas: fenformina e buformina (mas excluindo a metformina).
• Medicamentos que são substratos dos transportadores renais transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2), multidrug and toxin extrusion protein 2 (MATE1) e multidrug and toxin extrusion protein 2 (MATE2) e têm um índice terapêutico estreito (por exemplo, os agentes antiarrítmicos: dofetilida , procainamida e pilsicainida).
• Previsão de não poder consumir o tratamento diário do estudo sob supervisão direta da equipe de pesquisa.
• A participação anterior no presente ensaio clínico, ou seja, os sujeitos com recaída durante ou após o período do estudo não podem ser inscritos como novos sujeitos.
• História de abuso de drogas ilícitas ou ingestão pesada de álcool, de modo que a plena participação no estudo possa ser comprometida.
• Qualquer contra-indicação na opinião do investigador para DHA-PQP ou administração de primaquina, como: História familiar de morte súbita inexplicada (DHA-PQP); Prolongamento congênito conhecido do QT corrigido (QTc) (DHA-PQP); História conhecida de uma condição médica conhecida por prolongar o intervalo QT: por exemplo, mixedema, cardiomiopatias, infarto do miocárdio recente (DHA-PQP); História de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia clinicamente relevante (DHA-PQP); Doenças cardíacas que predispõem a arritmias, por exemplo, hipertensão grave, hipertrofia ventricular esquerda, cardiomiopatias, insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (DHA-PQP); Presença de um distúrbio eletrolítico particularmente hipocalemia, hipocalcemia, hipomagnesemia (DHA-PQP); Artrite reumatóide, lúpus eritematoso e outras condições sistêmicas que podem causar granulocitopenia (primaquina); História de anemia hemolítica, metemoglobinemia e leucopenia (primaquina).