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Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Tafenoquin (TQ) zusammen mit Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PQP) zur radikalen Heilung von Plasmodium Vivax (P. Vivax) Malaria

6. Juli 2020 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Studie 200894: Eine doppelblinde, Double-Dummy-, randomisierte, Placebo-kontrollierte Parallelgruppen-Überlegenheitsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tafenoquin (SB-252263, WR238605) zusammen mit Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PQP) für die radikale Heilung von Plasmodium Vivax Malaria

Tafenoquine (TQ) ist ein 8-Aminochinolin-Medikament gegen Malaria, das als Einzeldosisbehandlung zur radikalen Heilung von P.vivax-Malaria entwickelt wird, wenn es mit Standarddosen von Chloroquin verabreicht wird. Derzeit ist Primaquin (PQ) das einzige verfügbare Medikament zur Radikalheilung, das über 14 Tage verabreicht werden muss, was zu einer schlechten Compliance führt. In Indonesien wurde Chloroquin durch eine auf Artemisinin basierende Kombinationstherapie (d. h. ACTs) aufgrund der weit verbreiteten Chloroquinresistenz. Diese Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit einer Einzeldosis Tafenoquin bei gleichzeitiger Verabreichung mit einer ACT (d. h. DHA-PQP). Diese monozentrische, doppelblinde, randomisierte Double-Dummy-Studie wird die Überlegenheit von DHA-PQP plus TQ gegenüber DHA-PQP allein bei der Prävention von P. vivax-Malariarückfällen nach 6 Monaten testen. Die Studie wird an männlichen indonesischen Soldaten durchgeführt, bei denen P.vivax-Malaria diagnostiziert wurde, nachdem sie von einem Einsatz in eine malariaverseuchte Region Indonesiens zurückgekehrt sind. Ein PQ plus DHA-PQP-Vergleichsarm ist eingeschlossen, um einen informellen Vergleich mit der 14-tägigen Standardbehandlung für P.vivax-Malaria in Indonesien zu ermöglichen. Patienten mit Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel) werden aufgrund des Risikos einer akuten Hämolyse nach Verabreichung von 8-Aminochinoline-Medikamenten ausgeschlossen. Probanden, die während der Studie erneut an P.vivax-Malaria erkranken, werden gemäß den lokalen Behandlungsrichtlinien mit ACT plus PQ (0,5 mg/kg für 14 Tage) behandelt. Am Ende der 6-monatigen Nachbeobachtungszeit wird jedem Probanden, der keinen Rückfall erlitten hat, Open-Label-PQ (0,5 mg/kg täglich für 14 Tage) verabreicht, um die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls nach der Studie zu minimieren. Ungefähr 200 Probanden werden gescreent, um 150 randomisierte Probanden zu erreichen. Die Gesamtstudiendauer für jedes Fach beträgt 180-195 Tage. Diese Studie wird durchgeführt, um die Registrierung von TQ in Indonesien und anderen Ländern zu unterstützen, in denen ACTs die Erstlinientherapie sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

150

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Indonesien
      • Jakarta, Indonesien, 10430
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche Probanden >=18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Das Subjekt hat einen positiven Giemsa-Abstrich für P. vivax (Mischinfektion mit P. falciparum ist akzeptabel).
  • Das Subjekt hat eine Parasitendichte von > 20 pro Mikroliter.
  • Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) normal unter Verwendung einer geeigneten qualitativen Bewertung, zum Beispiel qualitativer Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH)-Fluoreszenz-Spot-Test (Trinity Biologicals, Vereinigte Staaten von Amerika).
  • Das Subjekt hat ein QTcF von
  • Der Proband ist bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten.
  • In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

  • Schwere P.vivax-Malaria gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Schweres Erbrechen (keine Nahrung oder Unfähigkeit, Nahrung in den letzten 8 Stunden zu sich zu nehmen).
  • Screening der Hämoglobin (Hb)-Konzentration
  • Leberfunktionstest ALT >2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Jede klinisch signifikante Begleiterkrankung (z. B. Lungenentzündung, Blutvergiftung), signifikante Vorerkrankungen (z. B. Nierenerkrankungen, bösartige Erkrankungen, Typ-1-Diabetes), Erkrankungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können (z. B. Erbrechen, schwerer Durchfall) oder klinische Anzeichen und Symptome einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere koronare Herzkrankheit).
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Allergie oder Nebenwirkungen auf Dihydroartemisinin (DHA) oder andere Artemisinine, Piperaquin, Tafenoquin oder Primaquin.
  • Der Proband hat zuvor eine Behandlung mit Tafenoquin erhalten oder innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat erhalten.
  • Das Subjekt hat innerhalb der letzten 30 Tage Antimalariamittel (z. B. ACTs, Mefloquin, Primaquin, Quinacrin) oder Medikamente mit Antimalariaaktivität eingenommen.
  • Probanden, die wahrscheinlich die Verwendung von Medikamenten aus der Liste der verbotenen Medikamente benötigen oder diese in den letzten 30 Tagen eingenommen haben, darunter die folgenden Medikamente und Medikamentenklassen: Medikamente mit hämolytischem Potenzial, Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das korrigierte QT-Intervall (QTc) verlängern, einschließlich: Antiarrhythmika; Neuroleptika und Antidepressiva; Bestimmte antimikrobielle Mittel, einschließlich Mittel der folgenden Klassen: Makrolide, Fluorchinolone, Imidazol- und Triazol-Antimykotika sowie Pentamidin und Saquinavir; Bestimmte nicht sedierende Antihistaminika; Cisaprid, Droperidol, Domperidon, Bepridil, Diphemanil, Probucol, Levomethadyl, Methadon, Vinca-Alkaloide, Arsentrioxid.
  • Die Biguanide: Phenformin und Buformin (aber ohne Metformin).
  • Arzneimittel, die Substrate der Nierentransporter Organic Cation Transporter 2 (OCT2), Multidrug and Toxin Extrusion Protein 2 (MATE1) und Multidrug and Toxin Extrusion Protein 2 (MATE2) sind und eine geringe therapeutische Breite haben (zum Beispiel die Antiarrhythmika: Dofetilid). , Procainamid und Pilsicainid).
  • Voraussichtlich nicht in der Lage sein, das tägliche Studienmedikament unter direkter Aufsicht des Forschungsteams zu konsumieren.
  • Frühere Teilnahme an der vorliegenden klinischen Studie, d. h. Probanden, die während oder nach dem Studienzeitraum einen Rückfall erleiden, dürfen nicht als neuer Proband aufgenommen werden.
  • Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch oder starkem Alkoholkonsum, so dass die vollständige Teilnahme an der Studie gefährdet sein könnte.
  • Jede Kontraindikation nach Meinung des Prüfarztes für die Verabreichung von DHA-PQP oder Primaquin, wie z. B.: Plötzlicher ungeklärter Tod in der Familienanamnese (DHA-PQP); Bekannte angeborene QT-korrigierte (QTc) Verlängerung (DHA-PQP); Anamnestisch bekannter medizinischer Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert: zum Beispiel Myxödem, Kardiomyopathien, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (DHA-PQP); Vorgeschichte symptomatischer Herzrhythmusstörungen oder mit klinisch relevanter Bradykardie (DHA-PQP); Herzerkrankungen, die zu Arrhythmien prädisponieren, z. B. schwerer Bluthochdruck, linksventrikuläre Hypertrophie, Kardiomyopathien, Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (DHA-PQP); Vorhandensein einer Elektrolytstörung, insbesondere Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie (DHA-PQP); Rheumatoide Arthritis, Lupus erythematodes und andere systemische Erkrankungen, die Granulozytopenie verursachen können (Primaquin); Geschichte der hämolytischen Anämie, Methämoglobinämie und Leukopenie (Primaquin).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DHA-PQP plus Tafenoquin 300 mg Einzeldosis
Die Probanden erhalten Open-Label-DHA-PQP, 3 oder 4 Tabletten pro Tag (je nach Körpergewicht) von Tag 1 bis Tag 3. Sie erhalten an Tag 1 eine doppelblinde Einzeldosis von 300 mg Tafenoquin (TQ) und von Tag 1 bis Tag 14 ein Matched-Placebo für Primaquin (PQ).
Arzneimittel: Tafenoquin
Diese Intervention wird als Tablette mit 150 mg Tafenoquin bereitgestellt. Zwei Tabletten dieser Formulierung werden oral mit Wasser als Einzeldosis nach einer Mahlzeit verabreicht. Die Dosis wird mindestens 3 Stunden nach DHA-PQP eingenommen.
Arzneimittel: Matched-Placebo für Primaquine
Diese Intervention enthält ein auf Primaquin abgestimmtes Placebo. Eine Kapsel dieser Formulierung wird 14 Tage lang oral mit Wasser als Einzeldosis nach einer Mahlzeit verabreicht. Die Dosis wird mindestens 3 Stunden nach DHA-PQP (Tag 1, 2 und 3) eingenommen.
Arzneimittel: Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PQP)
Diese Formulierung wird als Tablette bereitgestellt, die 320 mg Piperaquintetraphosphat (als Tetrahydrat; PQP) und 40 mg Dihydroartemisinin (DHA) enthält. Diese Tablette wird oral als Einzeldosis für 3 Tage verabreicht. Für Probanden mit einem Gewicht von =75 kg werden 4 Tabletten pro Tag verabreicht. Die Dosis wird mindestens 3 Stunden nach der letzten Nahrungsaufnahme eingenommen. Mindestens 3 Stunden nach der Einnahme darf nichts gegessen werden.
Arzneimittel: ACT plus PQ (Bedarfsmedikament)
Patienten mit einem Rückfall während der 180-tägigen Nachbeobachtungszeit erhalten 14 Tage lang eine ACT plus PQ 0,5 mg/kg als Notfallmedikation.
Arzneimittel: PQ (Studienabschlussbehandlung)
Probanden, die während der Studie keinen Rückfall erleiden, erhalten am Ende der Studie 14 Tage lang PQ 0,5 mg/kg.
Aktiver Komparator: DHA-PQP plus Primaquin 15 mg für 14 Tage
Die Probanden erhalten Open-Label-DHA-PQP, 3 oder 4 Tabletten pro Tag (je nach Körpergewicht) von Tag 1 bis Tag 3. Sie erhalten von Tag 1 bis Tag 14 doppelblind 15 mg Primaquin (PQ) und an Tag 1 ein passendes Placebo für Tafenoquin (TQ).
Arzneimittel: Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PQP)
Diese Formulierung wird als Tablette bereitgestellt, die 320 mg Piperaquintetraphosphat (als Tetrahydrat; PQP) und 40 mg Dihydroartemisinin (DHA) enthält. Diese Tablette wird oral als Einzeldosis für 3 Tage verabreicht. Für Probanden mit einem Gewicht von =75 kg werden 4 Tabletten pro Tag verabreicht. Die Dosis wird mindestens 3 Stunden nach der letzten Nahrungsaufnahme eingenommen. Mindestens 3 Stunden nach der Einnahme darf nichts gegessen werden.
Arzneimittel: ACT plus PQ (Bedarfsmedikament)
Patienten mit einem Rückfall während der 180-tägigen Nachbeobachtungszeit erhalten 14 Tage lang eine ACT plus PQ 0,5 mg/kg als Notfallmedikation.
Arzneimittel: PQ (Studienabschlussbehandlung)
Probanden, die während der Studie keinen Rückfall erleiden, erhalten am Ende der Studie 14 Tage lang PQ 0,5 mg/kg.
Arzneimittel: Matched-Placebo für Tafenoquin
Diese Intervention enthält Tafenoquin-abgestimmtes Placebo. Zwei Tabletten dieser Formulierung werden oral mit Wasser als Einzeldosis nach einer Mahlzeit verabreicht. Die Dosis wird mindestens 3 Stunden nach DHA-PQP eingenommen.
Arzneimittel: Primaquin
Diese Intervention wird als überverkapselte Tablette mit 15 mg Primaquin bereitgestellt. Eine Kapsel dieser Formulierung wird 14 Tage lang oral mit Wasser als Einzeldosis nach einer Mahlzeit verabreicht. Die Dosis wird mindestens 3 Stunden nach DHA-PQP (Tag 1, 2 und 3) eingenommen.
Placebo-Komparator: DHA-PQP allein (Placeboarm)
Die Probanden erhalten Open-Label-DHA-PQP, 3 oder 4 Tabletten pro Tag (je nach Körpergewicht) von Tag 1 bis Tag 3. Sie erhalten an Tag 1 doppelblindes Matched-Placebo für Tafenoquin (TQ) und Matched-Placebo für Primaquin (PQ) von Tag 1 bis Tag 14.
Arzneimittel: Matched-Placebo für Primaquine
Diese Intervention enthält ein auf Primaquin abgestimmtes Placebo. Eine Kapsel dieser Formulierung wird 14 Tage lang oral mit Wasser als Einzeldosis nach einer Mahlzeit verabreicht. Die Dosis wird mindestens 3 Stunden nach DHA-PQP (Tag 1, 2 und 3) eingenommen.
Arzneimittel: Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PQP)
Diese Formulierung wird als Tablette bereitgestellt, die 320 mg Piperaquintetraphosphat (als Tetrahydrat; PQP) und 40 mg Dihydroartemisinin (DHA) enthält. Diese Tablette wird oral als Einzeldosis für 3 Tage verabreicht. Für Probanden mit einem Gewicht von =75 kg werden 4 Tabletten pro Tag verabreicht. Die Dosis wird mindestens 3 Stunden nach der letzten Nahrungsaufnahme eingenommen. Mindestens 3 Stunden nach der Einnahme darf nichts gegessen werden.
Arzneimittel: ACT plus PQ (Bedarfsmedikament)
Patienten mit einem Rückfall während der 180-tägigen Nachbeobachtungszeit erhalten 14 Tage lang eine ACT plus PQ 0,5 mg/kg als Notfallmedikation.
Arzneimittel: PQ (Studienabschlussbehandlung)
Probanden, die während der Studie keinen Rückfall erleiden, erhalten am Ende der Studie 14 Tage lang PQ 0,5 mg/kg.
Arzneimittel: Matched-Placebo für Tafenoquin
Diese Intervention enthält Tafenoquin-abgestimmtes Placebo. Zwei Tabletten dieser Formulierung werden oral mit Wasser als Einzeldosis nach einer Mahlzeit verabreicht. Die Dosis wird mindestens 3 Stunden nach DHA-PQP eingenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit rezidivfreier Wirksamkeit sechs Monate nach Verabreichung von Tafenoquin mit DHA-PQP und DHA-PQP allein
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme
Es wurde davon ausgegangen, dass ein Teilnehmer nach 6 Monaten eine rezidivfreie Wirksamkeit gezeigt hat, wenn: a) der Teilnehmer zu Studienbeginn (Tag 1) eine asexuelle Parasitenzahl von Plasmodium vivax (P.vivax) ungleich Null aufwies, b) der Teilnehmer eine anfängliche Clearance von P.vivax zeigte Parasitämie, c) der Teilnehmer hatte bei keiner Untersuchung vor oder am Studientag 180 nach der anfänglichen Parasitenbeseitigung eine positive Anzahl asexueller P.vivax-Parasiten, d) die Teilnehmer nahmen zu keinem Zeitpunkt gleichzeitig ein Medikament mit Anti-Malaria-Aktivität (mit Ausnahme der Studienbehandlung) ein Punkt zwischen Studientag 1 und ihrer letzten Parasitenbeurteilung, e) Der Teilnehmer war nach 6 Monaten frei von Parasiten. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die 6 Monate nach der Verabreichung rezidivfrei waren, wurde dargestellt.
6 Monate nach Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit rezidivfreier Wirksamkeit sechs Monate nach Verabreichung von Tafenoquin mit DHA-PQP und Primaquine+DHA-PQP
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme
Es wurde davon ausgegangen, dass ein Teilnehmer nach 6 Monaten eine rezidivfreie Wirksamkeit gezeigt hat, wenn: a) der Teilnehmer zu Studienbeginn (Tag 1) eine asexuelle Parasitenzahl von P. vivax ungleich Null aufwies, b) der Teilnehmer eine anfängliche Beseitigung der P. vivax-Parasitämie zeigte, c) Der Teilnehmer hatte bei keiner Untersuchung vor oder am Studientag 180 nach der anfänglichen Parasitenbeseitigung eine positive Anzahl asexueller P.vivax-Parasiten 1 und ihre letzte Parasitenbeurteilung, e) Der Teilnehmer war nach 6 Monaten frei von Parasiten. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die 6 Monate nach der Verabreichung rezidivfrei waren, wurde dargestellt.
6 Monate nach Einnahme
Prozentsatz der Teilnehmer mit rezidivfreier Wirksamkeit sechs Monate nach Verabreichung von Primaquin mit DHA-PQP und DHA-PQP allein
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme
Es wurde davon ausgegangen, dass ein Teilnehmer nach 6 Monaten eine rezidivfreie Wirksamkeit gezeigt hat, wenn: a) der Teilnehmer zu Studienbeginn (Tag 1) eine asexuelle Parasitenzahl von P. vivax ungleich Null aufwies, b) der Teilnehmer eine anfängliche Beseitigung der P. vivax-Parasitämie zeigte, c) Der Teilnehmer hatte bei keiner Untersuchung vor oder am Studientag 180 nach der anfänglichen Parasitenbeseitigung eine positive Anzahl asexueller P.vivax-Parasiten 1 und ihre letzte Parasitenbeurteilung, e) Der Teilnehmer war nach 6 Monaten frei von Parasiten. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die 6 Monate nach der Verabreichung rezidivfrei waren, wurde dargestellt.
6 Monate nach Einnahme
Prozentsatz der Teilnehmer mit rezidivfreier Wirksamkeit vier Monate nach Verabreichung von Tafenoquin mit DHA-PQP und DHA-PQP allein
Zeitfenster: 4 Monate nach der Einnahme
Es wurde davon ausgegangen, dass ein Teilnehmer nach 4 Monaten eine rezidivfreie Wirksamkeit gezeigt hatte, wenn: a) der Teilnehmer eine asexuelle P. vivax-Parasitenzahl ungleich Null zu Studienbeginn aufwies, b) der Teilnehmer eine anfängliche Beseitigung der P. vivax-Parasitämie zeigte, c) der Teilnehmer keinen positiven Befund hatte asexuelle P.vivax-Parasitenzahl bei jeder Bewertung vor oder am Studientag 135 nach der anfänglichen Parasitenbeseitigung, d) Die Teilnehmer nahmen zu keinem Zeitpunkt zwischen Studientag 1 und ihrem ersten gleichzeitig ein Medikament mit Anti-Malaria-Aktivität (mit Ausnahme der Studienbehandlung) ein Parasitenbeurteilung nach Studientag 105 (bis einschließlich Studientag 135), e) Der Teilnehmer war nach 4 Monaten frei von Parasiten. Die Rate der rezidivfreien Wirksamkeit wurde durch die Kaplan-Meier-Methodik geschätzt. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die 4 Monate nach der Verabreichung rezidivfrei waren, wurde dargestellt.
4 Monate nach der Einnahme
Zeit bis zum Rückfall von P. Vivax Malaria
Zeitfenster: Bis Tag 180
Ein Rückfall wird durch einen positiven Blutausstrich mit oder ohne Vivax-Symptome definiert. Als Rezidiv wird jedes Wiederauftreten der P. vivax-Malaria nach Abheilung der Erstinfektion beschrieben. Die Zeit bis zum Rezidiv (Anzahl der Tage zwischen dem Datum der ersten positiven Zählung und dem Datum des Studientages 1) wurde nach der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Für jede Behandlungsgruppe wurde die mittlere Anzahl der Tage bis zum Rückfall zusammen mit dem 95-prozentigen (%) Konfidenzintervall (KI) angegeben.
Bis Tag 180
Zeit bis zur Fieberfreiheit
Zeitfenster: Bis Tag 7
Die Zeit bis zum Abklingen des Fiebers ist definiert als die Zeit von der ersten Behandlungsdosis bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Körpertemperatur auf den Normalwert abfällt und für mindestens 48 Stunden bis zum Besuch an Tag 7 normal bleibt. Die Fieberfreiheit gilt als erreicht, wenn eine anfängliche Temperatur von mehr als 37,4 Grad Celsius auf einen Wert von weniger als oder gleich 37,4 Grad Celsius reduziert wird, wenn kein Wert von mehr als 37,4 Grad Celsius in den folgenden 48 Stunden bis zum Tag erreicht wird 7 Besuch. Die Zeit bis zum Erreichen der Fieberfreiheit wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis Tag 7
Zeit bis zur Parasitenbeseitigung
Zeitfenster: Bis Tag 8
Die Parasiten-Clearance-Zeit ist definiert als Zeit, die benötigt wird, um asexuelle Parasiten aus dem Blut zu entfernen, d. h. Parasitenzahlen, die unter die Nachweisgrenze im dicken Blutausstrich fallen und nach >= 6 Stunden später nicht mehr nachweisbar sind. Die Zeit bis zum Erreichen der Parasiten-Clearance wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis Tag 8
Anzahl der Teilnehmer mit Rekrudeszenz
Zeitfenster: Bis Tag 14
Recrudeszenz wurde als Behandlungsversagen im Blutstadium definiert. Es wurde davon ausgegangen, dass ein Teilnehmer einen Rückfall erlitten hat, wenn beide der folgenden Punkte zutrafen: 1) wenn der Teilnehmer eine positive asexuelle P. vivax-Parasitenzahl zu Studienbeginn hatte und eine Clearance zeigte (d. h. zwei negative asexuelle P. vivax-Parasitenzahlen mit mindestens 6 Stunden zwischen den Zählungen und keine positiven Zählungen im Intervall); 2) Der Teilnehmer hatte am oder vor dem 14. Studientag nach seiner Nullzahl an den Tagen 1 bis 5 eine positive Anzahl genetisch homologer asexueller P. vivax-Parasiten.
Bis Tag 14
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) während der doppelblinden Behandlungsphase
Zeitfenster: Bis Tag 180
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein SAE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, mit der Leber in Zusammenhang steht Verletzungen und eingeschränkte Leberfunktion, andere wichtige medizinische Ereignisse, die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der anderen zuvor aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit Chemiewerten außerhalb des klinisch relevanten Bereichs
Zeitfenster: Bis Tag 120
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um die folgenden chemischen Parameter zu analysieren: Alanin-Aminotransferase (ALT), Alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Aminotransferase (AST), Bilirubin, Kreatinkinase, Kreatinin, indirektes Bilirubin und Harnstoff. Der klinisch relevante Bereich für die Parameter umfasste ALT und AST (hoch: > 3-fache Obergrenze des Normalwertes [ULN]), ALP (hoch: > 2,5-fache ULN), Bilirubin und indirektes Bilirubin (hoch: > 1,5-fache ULN), Kreatinkinase (hoch: >5-fache ULN), Kreatinin (hoch: >3-fache ULN) und Harnstoff (hoch: >11,067 Millimol pro Liter [mmol/L]. Es wurden Daten für jeden Zeitpunkt der Behandlung vorgelegt.
Bis Tag 120
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Werten außerhalb des klinisch relevanten Bereichs
Zeitfenster: Bis Tag 120
Blutproben wurden entnommen, um die folgenden hämatologischen Parameter zu analysieren: Hämoglobin, Lymphozyten und Thrombozytenzahl. Die Bereiche der klinischen Besorgnis für die eingeschlossenen Parameter: Hämoglobin (niedrig:
Bis Tag 120
Anzahl der Teilnehmer mit Elektrokardiogramm (EKG)-Werten außerhalb des klinisch relevanten Bereichs – QT-Intervall, korrigiert unter Verwendung der Fredericia-Formel (QTcF)
Zeitfenster: Bis Tag 28
Ein 12-Kanal-EKG wurde zu den angegebenen Zeitpunkten unter Verwendung eines automatisierten EKG-Geräts erhalten, das QTcF misst. Klinisch relevanter Bereich umfasste: absolutes QTcF-Intervall (oben: >480 Millisekunden) und QTcF-Anstieg gegenüber dem Ausgangswert (oben: >=60 Millisekunden). Es wurden Daten für den maximalen Anstieg nach Baseline >=60 und >480 Millisekunden vorgelegt.
Bis Tag 28
Änderung des QT-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Tag 3: 4 Stunden nach der DHA-PQP-Dosis, Tage 7 und 28
Ein 12-Kanal-EKG wurde zu den angegebenen Zeitpunkten unter Verwendung eines automatisierten EKG-Geräts erhalten, das das QTcF-Intervall maß. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Post-Dose Visit Value minus Baseline-Wert berechnet. Tag 1 wurde als Baseline betrachtet.
Baseline (Tag 1), Tag 3: 4 Stunden nach der DHA-PQP-Dosis, Tage 7 und 28
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Körpertemperaturergebnissen relativ zum Normalbereich nach dem Ausgangswert relativ zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 180
Die Körpertemperatur wurde bei den Teilnehmern in halbliegender Position nach 5 Minuten Ruhe gemessen. Die Daten wurden wie folgt kategorisiert: Körpertemperatur „niedrig: 37,3 Grad Celsius“ und „Normal oder keine Änderung“. Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert ändert (niedrig, normal oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Vitalfunktionswert-Kategorie unverändert blieb (z. B. hoch zu hoch) oder deren Wert normal wurde, werden in der Kategorie „Normal oder keine Änderung“ aufgezeichnet. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Teilnehmer Werte hatte, die sich auf „Zu niedrig“ und „Zu hoch“ geändert hatten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 % ergeben. Tag 1 wurde als Baseline betrachtet.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Ergebnissen für den systolischen Blutdruck (SBP) und den diastolischen Blutdruck (DBP) im Verhältnis zum Normalbereich nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 180
SBP und DBP wurden bei Teilnehmern in Halbrückenlage nach 5 Minuten Ruhe gemessen. Die Daten wurden wie folgt kategorisiert: systolischer Blutdruck (SBP) (niedrig: 120 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]); diastolischer Blutdruck (DBP) (niedrig: 80 mmHg); und 'Auf Normal oder Keine Änderung'. Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert ändert (niedrig, normal oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Vitalfunktionswert-Kategorie unverändert blieb (z. B. hoch zu hoch) oder deren Wert normal wurde, werden in der Kategorie „Normal oder keine Änderung“ aufgezeichnet. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Teilnehmer Werte hatte, die sich auf „Zu niedrig“ und „Zu hoch“ geändert hatten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 % ergeben. Tag 1 wurde als Baseline betrachtet.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Pulsfrequenzergebnissen relativ zum Normalbereich nach dem Ausgangswert relativ zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 180
Die Pulsfrequenz wurde bei den Teilnehmern in halbliegender Position nach 5 Minuten Ruhe gemessen. Die Daten wurden wie folgt kategorisiert: Pulsfrequenz niedrig: 100 bpm und „Normal oder keine Änderung“. Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert ändert (niedrig, normal oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Vitalfunktionswert-Kategorie unverändert blieb (z. B. hoch zu hoch) oder deren Wert normal wurde, werden in der Kategorie „Normal oder keine Änderung“ aufgezeichnet. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Teilnehmer Werte hatte, die sich auf „Zu niedrig“ und „Zu hoch“ geändert hatten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 % ergeben. Tag 1 wurde als Baseline betrachtet.
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Atemfrequenzergebnissen im Verhältnis zum Normalbereich nach dem Ausgangswert im Verhältnis zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 180
Die Atemfrequenz wurde bei den Teilnehmern in halbliegender Position nach 5 Minuten Ruhe gemessen. Die Daten wurden kategorisiert als: Atemfrequenz niedrig:
Baseline (Tag 1) und bis zu Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit gastrointestinalen Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis Tag 180
Die Anzahl der Teilnehmer mit gastrointestinalen UE: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, aufgeblähter Bauch, Bauchbeschwerden und Verstopfung wurde vorgelegt.
Bis Tag 180
Änderung von Methämoglobin/Gesamthämoglobin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tage 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 und 60
Zur Bestimmung von Methämoglobin/Gesamthämoglobin (Hb) wurden Blutproben entnommen. Methämoglobin ist eine Art von Hb in Form von Metalloproteinen, die nicht an Sauerstoff binden können, gemessen als Prozentsatz von Methämoglobin im Gesamthämoglobin. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Post-Dose Visit Value minus Baseline-Wert berechnet. Tag 1 wurde als Baseline betrachtet.
Baseline (Tag 1) und Tage 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 und 60
Anzahl der Teilnehmer mit protokolldefiniertem SAE (Hämoglobinabfall)
Zeitfenster: Tage 3, 5, 7 und 14
Blutproben wurden zu angegebenen Zeitpunkten entnommen, um den Hämoglobinspiegel zu analysieren. Der Hämoglobinabfall ist definiert als einer der folgenden Fälle, die in den ersten 15 Tagen der Studie auftreten: ein relativer Hämoglobinabfall von >=30 % gegenüber dem Ausgangswert oder ein absoluter Hämoglobinabfall von >3 Gramm pro Liter gegenüber dem Ausgangswert oder ein Rückgang absolutes Hämoglobin zu
Tage 3, 5, 7 und 14
Orale Clearance (CL/F) von Tafenoquin bei gleichzeitiger Verabreichung mit DHA-PQP
Zeitfenster: Bis Tag 60
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten zur Bestimmung der oralen Clearance nach gleichzeitiger Verabreichung von Tefenoquin mit DHA-PQP entnommen und sollten durch Kovariatenanalyse berechnet werden.
Bis Tag 60
Verteilungsvolumen (V/F) von Tafenoquin bei gleichzeitiger Verabreichung mit DHA-PQP
Zeitfenster: Bis Tag 60
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten zur Bestimmung des Verteilungsvolumens nach gleichzeitiger Verabreichung von Tefenoquin mit DHA-PQP entnommen und sollten durch Kovariatenanalyse berechnet werden.
Bis Tag 60

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Mitarbeiter

Medicines for Malaria Venture

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 200894

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte der Studie zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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