Dihidroartemisinin-piperakinnal (DHA-PQP) együtt adott tafenokin (TQ) hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a Plasmodium Vivax (P. Vivax) malária radikális gyógyítására
2020. július 6. frissítette: GlaxoSmithKline
200894. számú tanulmány: Kettős vak, kettős ál, randomizált, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos felsőbbrendűségi vizsgálat a tafenokin (SB-252263, WR238605) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, dihidroartemisinin-P-vel (D-pipera-Piperaquine) együttadva a Plasmodium Vivax malária radikális gyógymódja
A tafenokin (TQ) egy 8-amino-kinolinból álló maláriaellenes gyógyszer, amelyet a P. vivax malária radikális gyógyítására fejlesztenek ki, ha standard dózisú klorokinnal együtt adják.
Jelenleg az egyetlen rendelkezésre álló gyógyszer a radikális gyógyításra a primakin (PQ), amely 14 napon túli adagolást igényel, ami rossz együttműködést eredményez.
Indonéziában a klorokint az artemisinin alapú kombinált terápia váltotta fel (pl.
ACT-k) a széles körben elterjedt klorokin rezisztencia miatt.
Ez a vizsgálat a tafenokin egyetlen adagjának hatékonyságát és biztonságosságát fogja értékelni, ha azt ACT-vel (pl.
DHA-PQP).
Ez az egyközpontú, kettős vak, kettős próba nélküli, randomizált vizsgálat a DHA-PQP plusz TQ felsőbbrendűségét fogja tesztelni a DHA-PQP önmagában a P. vivax malária 6 hónapos visszaesésének megelőzésében.
A vizsgálatot olyan férfi indonéz katonákon fogják végezni, akiknél P. vivax maláriával diagnosztizáltak, miután visszatértek a bevetésről Indonézia maláriás régiójába.
A PQ plusz DHA-PQP összehasonlító kart is mellékeltük, hogy informális összehasonlítást nyújtson az indonéziai P. vivax malária szokásos 14 napos kezelésével.
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányos (G6PD-hiányos) alanyok kizárásra kerülnek a 8-aminokinolin-tartalmú gyógyszerek adagolását követő akut hemolízis kockázata miatt.
Azokat az alanyokat, akiknél a vizsgálat során kiújult a P. vivax malária, ACT plusz PQ-val (0,5 mg/ttkg 14 napon keresztül) kell kezelni a helyi kezelési irányelveknek megfelelően.
A 6 hónapos követési időszak végén minden olyan alany, akinél nem jelentkezett visszaesés, nyílt PQ-t kapnak (0,5 mg/ttkg naponta 14 napon keresztül), hogy minimalizálják a relapszus valószínűségét a vizsgálat után.
Körülbelül 200 alanyt szűrnek, hogy elérjék a 150 randomizált alanyt.
Az egyes tantárgyak teljes tanulmányi időtartama 180-195 nap.
Ezt a tanulmányt a TQ regisztrálásának támogatására végzik Indonéziában és más országokban, ahol az ACT az első vonalbeli terápia.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
150
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Jakarta, Indonézia, 10430
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi alanyok >=18 évesek a beleegyezés aláírásakor.
- Az alany P. vivaxra pozitív Giemsa-kenetet kapott (a P. falciparum-mal való vegyes fertőzés elfogadható).
- Az alany parazitasűrűsége >20 mikroliterenként.
- A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) normál értéke megfelelő kvalitatív értékeléssel, például nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADPH) kvalitatív fluoreszcens foltteszttel (Trinity Biologicals, Amerikai Egyesült Államok).
- Az alanynak QTcF-je van
- Az alany hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokollnak.
- Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos P. vivax malária az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint.
- Súlyos hányás (nem evett, vagy nem tud enni az elmúlt 8 órában).
- Hemoglobin (Hb) koncentráció szűrése
- Májfunkciós teszt ALT > a normál érték felső határának (ULN) kétszerese.
- Bármilyen klinikailag jelentős egyidejű betegség (például tüdőgyulladás, vérmérgezés), jelentős, már meglévő állapotok (például vesebetegség, rosszindulatú daganat, 1-es típusú cukorbetegség), olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati kezelés felszívódását (például hányás, súlyos hasmenés) vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség klinikai jelei és tünetei (például kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, súlyos koszorúér-betegség).
- Túlérzékenység, allergia vagy mellékhatások a dihidroartemisininnel (DHA) vagy más artemisininnel, piperakinnal, tafenokinnal vagy primakinnal szemben.
- Az alany korábban tafenokin kezelésben részesült, vagy bármilyen más vizsgálati gyógyszerrel kezelt a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Az alany az elmúlt 30 napban maláriaellenes szereket (például ACT-ket, meflokvint, primakint, quinakrint) vagy maláriaellenes hatású gyógyszereket szedett.
- Azok az alanyok, akiknek valószínűleg szükségük lesz a tiltott gyógyszerek listáján szereplő gyógyszerek alkalmazására, vagy az elmúlt 30 napban szedték azokat, beleértve a következő gyógyszereket és gyógyszerosztályokat: hemolitikus hatású gyógyszerek, olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-korrigált (QTc) intervallumot, beleértve: Antiaritmiás szerek; Neuroleptikumok és antidepresszív szerek; Bizonyos antimikrobiális szerek, beleértve a következő osztályokba tartozó szereket: makrolidok, fluorokinolonok, imidazol és triazol gombaellenes szerek, valamint pentamidin és szakinavir; Bizonyos nem nyugtató hatású antihisztaminok; Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probucol, levometadil, metadon, vinka alkaloidok, arzén-trioxid.
- A biguanidok: fenformin és buformin (a metformin kivételével).
- Olyan gyógyszerek, amelyek a vese transzporterek szerves kation transzporter 2 (OCT2), multidrug and toxin extrudion protein 2 (MATE1) és multidrug and toxin extrudion protein 2 (MATE2) szubsztrátjai, és szűk terápiás indexszel rendelkeznek (például az antiaritmiás szerek: dofetilid , prokainamid és pilsicainid).
- Előreláthatólag nem tudja elfogyasztani a napi vizsgálati kezelést a kutatócsoport közvetlen felügyelete mellett.
- A jelen klinikai vizsgálatban való korábbi részvétel, azaz a vizsgálati időszak alatt vagy után relapszuson átesett alanyok nem vehetők fel új alanyként.
- Tiltott kábítószerrel való visszaélés vagy erős alkoholfogyasztás a kórtörténetben, ami veszélyeztetheti a vizsgálatban való teljes részvételt.
- A vizsgáló véleménye szerint bármilyen ellenjavallat a DHA-PQP vagy a primaquine beadására, mint például: Családi anamnézisben hirtelen megmagyarázhatatlan haláleset (DHA-PQP); Ismert veleszületett QT korrigált (QTc) megnyúlás (DHA-PQP); A QT-intervallumot meghosszabbító egészségügyi állapot ismert anamnézisében: például myxoedema, kardiomiopátiák, nemrégiben átélt szívinfarktus (DHA-PQP); Tünetekkel járó szívritmuszavarok vagy klinikailag jelentős bradycardia (DHA-PQP) a kórelőzményben; Szívritmuszavarra hajlamosító szívbetegségek, például súlyos magas vérnyomás, bal kamrai hipertrófia, kardiomiopátiák, csökkent ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség (DHA-PQP); Elektrolit zavar jelenléte, különösen hipokalémia, hypocalcaemia, hypomagnesemia (DHA-PQP); Rheumatoid arthritis, lupus erythematosus és egyéb szisztémás állapotok, amelyek granulocitopéniát okozhatnak (primakin); Hemolitikus anémia, methemoglobinémia és leukopenia anamnézisében (primakin).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DHA-PQP plusz tafenokin 300 mg egyszeri adag
Az alanyok nyílt elnevezésű DHA-PQP-t kapnak, napi 3 vagy 4 tablettát (testsúlytól függően) az 1. naptól a 3. napig.
Az 1. napon kettős-vak, 300 mg-os egyszeri tafenokin-dózist (TQ), a primakinért (PQ) pedig párosított placebót kapnak az 1. naptól a 14. napig.
|
Ez a beavatkozás 150 mg tafenokint tartalmazó tabletta formájában történik.
Ebből a készítményből két tablettát szájon át, vízzel kell beadni, étkezés után egyetlen adagban.
Az adagot legalább 3 órával a DHA-PQP után kell bevenni.
Ez a beavatkozás primaquine matched placebót tartalmaz.
Ebből a készítményből egy kapszulát szájon át, vízzel kell beadni egyetlen adagban étkezés után 14 napon keresztül.
Az adagot legalább 3 órával a DHA-PQP után kell bevenni (1., 2. és 3. nap).
Ez a készítmény 320 mg piperakin-tetrafoszfátot (tetrahidrátként; PQP) és 40 mg dihidroartemisinint (DHA) tartalmazó tabletta formájában kapható.
Ezt a tablettát szájon át, egyszeri adagban kell beadni 3 napon keresztül.
A =75 kg testtömegű alanyoknak napi 4 tablettát kell beadni.
Az adagot legalább 3 órával az utolsó étkezés után kell bevenni.
Az adagolás után legalább 3 órán keresztül nem szabad enni.
A 180 napos követési időszak alatt relapszusban szenvedő alanyok ACT plusz 0,5 mg/ttkg PQ-t kapnak 14 napig mentőgyógyszerként.
Azok az alanyok, akiknél nem jelentkezik visszaesés a vizsgálat során, 0,5 mg/kg PQ-t kapnak 14 napig a vizsgálat végén.
|
|
Aktív összehasonlító: DHA-PQP plusz primakin 15 mg 14 napig
Az alanyok nyílt elnevezésű DHA-PQP-t kapnak, napi 3 vagy 4 tablettát (testsúlytól függően) az 1. naptól a 3. napig.
Kettős vak 15 mg primakint (PQ) kapnak az 1. naptól a 14. napig, és párosított placebót tafenokinért (TQ) az 1. napon.
|
Ez a készítmény 320 mg piperakin-tetrafoszfátot (tetrahidrátként; PQP) és 40 mg dihidroartemisinint (DHA) tartalmazó tabletta formájában kapható.
Ezt a tablettát szájon át, egyszeri adagban kell beadni 3 napon keresztül.
A =75 kg testtömegű alanyoknak napi 4 tablettát kell beadni.
Az adagot legalább 3 órával az utolsó étkezés után kell bevenni.
Az adagolás után legalább 3 órán keresztül nem szabad enni.
A 180 napos követési időszak alatt relapszusban szenvedő alanyok ACT plusz 0,5 mg/ttkg PQ-t kapnak 14 napig mentőgyógyszerként.
Azok az alanyok, akiknél nem jelentkezik visszaesés a vizsgálat során, 0,5 mg/kg PQ-t kapnak 14 napig a vizsgálat végén.
Ez a beavatkozás tafenokin párosított placebót tartalmaz.
Ebből a készítményből két tablettát szájon át, vízzel kell beadni, étkezés után egyetlen adagban.
Az adagot legalább 3 órával a DHA-PQP után kell bevenni.
Ez a beavatkozás 15 mg primakint tartalmazó túlkapszulázott tabletta formájában történik.
Ebből a készítményből egy kapszulát szájon át, vízzel kell beadni egyetlen adagban étkezés után 14 napon keresztül.
Az adagot legalább 3 órával a DHA-PQP után kell bevenni (1., 2. és 3. nap).
|
|
Placebo Comparator: Egyedül DHA-PQP (placebo kar)
Az alanyok nyílt elnevezésű DHA-PQP-t kapnak, napi 3 vagy 4 tablettát (testsúlytól függően) az 1. naptól a 3. napig.
Az 1. napon kettős-vak kiegyenlített placebót kapnak a tafenokinért (TQ), a primakinért (PQ) pedig párosított placebót az 1. naptól a 14. napig.
|
Ez a beavatkozás primaquine matched placebót tartalmaz.
Ebből a készítményből egy kapszulát szájon át, vízzel kell beadni egyetlen adagban étkezés után 14 napon keresztül.
Az adagot legalább 3 órával a DHA-PQP után kell bevenni (1., 2. és 3. nap).
Ez a készítmény 320 mg piperakin-tetrafoszfátot (tetrahidrátként; PQP) és 40 mg dihidroartemisinint (DHA) tartalmazó tabletta formájában kapható.
Ezt a tablettát szájon át, egyszeri adagban kell beadni 3 napon keresztül.
A =75 kg testtömegű alanyoknak napi 4 tablettát kell beadni.
Az adagot legalább 3 órával az utolsó étkezés után kell bevenni.
Az adagolás után legalább 3 órán keresztül nem szabad enni.
A 180 napos követési időszak alatt relapszusban szenvedő alanyok ACT plusz 0,5 mg/ttkg PQ-t kapnak 14 napig mentőgyógyszerként.
Azok az alanyok, akiknél nem jelentkezik visszaesés a vizsgálat során, 0,5 mg/kg PQ-t kapnak 14 napig a vizsgálat végén.
Ez a beavatkozás tafenokin párosított placebót tartalmaz.
Ebből a készítményből két tablettát szájon át, vízzel kell beadni, étkezés után egyetlen adagban.
Az adagot legalább 3 órával a DHA-PQP után kell bevenni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a relapszusmentes hatékonyság hat hónappal a tafenokin DHA-PQP és DHA-PQP önmagában történő beadása után
Időkeret: 6 hónappal az adagolás után
|
Egy résztvevőnél úgy tekintették, hogy a 6 hónapos elteltével relapszusmentes hatást fejtett ki, ha: a) a résztvevő Plasmodium vivax (P.vivax) aszexuális parazitaszáma nem nulla volt az alapvonalon (1. nap), b) A résztvevő a P. vivax kezdeti eliminációját mutatta parazitémia, c) A résztvevőnek nem volt pozitív aszexuális P.vivax parazitaszáma a kezdeti parazitamentesítést követő 180. napon a vizsgálat során sem, d) A résztvevők nem szedtek egyidejűleg maláriaellenes hatású gyógyszert (kivéve a vizsgálati kezelést). pont az 1. vizsgálati nap és az utolsó parazitafelmérés között, e) A résztvevő 6 hónapos korában parazitamentes volt.
Bemutatták azon résztvevők százalékos arányát, akik a beadás után 6 hónappal visszaeséstől mentesek voltak.
|
6 hónappal az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relapszusmentesen hatásos résztvevők százalékos aránya a tafenokin DHA-PQP és Primaquine+DHA-PQP beadása után hat hónappal
Időkeret: 6 hónappal az adagolás után
|
Egy résztvevőnél úgy tekintették, hogy 6 hónapos korban nem mutatott ki relapszusmentes hatékonyságot, ha: a) a résztvevő P. vivax aszexuális parazitaszáma nem nulla volt az alapvonalon (1. nap), b) a résztvevő kimutatta, hogy a P. vivax parazitémia kezdeti kiürülését mutatta, c) A résztvevőnek nem volt pozitív aszexuális P.vivax parazitaszáma a kezdeti parazitamentesítést követő 180. vizsgálati napon sem a vizsgálat során, d) A résztvevők nem szedtek egyidejűleg maláriaellenes hatású gyógyszert (kivéve a vizsgálati kezelést) a vizsgálati napok között 1. és az utolsó parazitavizsgálat, e) A résztvevő 6 hónapos korában parazitamentes volt.
Bemutatták azon résztvevők százalékos arányát, akik a beadás után 6 hónappal visszaeséstől mentesek voltak.
|
6 hónappal az adagolás után
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a Primaquine DHA-PQP-vel és DHA-PQP-vel önmagában történő beadása után hat hónappal relapszusmentes volt
Időkeret: 6 hónappal az adagolás után
|
Egy résztvevőnél úgy tekintették, hogy 6 hónapos korban nem mutatott ki relapszusmentes hatékonyságot, ha: a) a résztvevő P. vivax aszexuális parazitaszáma nem nulla volt az alapvonalon (1. nap), b) a résztvevő kimutatta, hogy a P. vivax parazitémia kezdeti kiürülését mutatta, c) A résztvevőnek nem volt pozitív aszexuális P.vivax parazitaszáma a kezdeti parazitamentesítést követő 180. vizsgálati napon sem a vizsgálat során, d) A résztvevők nem szedtek egyidejűleg maláriaellenes hatású gyógyszert (kivéve a vizsgálati kezelést) a vizsgálati napok között 1. és az utolsó parazitavizsgálat, e) A résztvevő 6 hónapos korában parazitamentes volt.
Bemutatták azon résztvevők százalékos arányát, akik a beadás után 6 hónappal visszaeséstől mentesek voltak.
|
6 hónappal az adagolás után
|
|
Relapszusmentesen hatásos résztvevők százalékos aránya a tafenoquine DHA-PQP és DHA-PQP önmagában történő beadása után négy hónappal
Időkeret: 4 hónappal az adagolás után
|
Egy résztvevő 4 hónap elteltével kiújulásmentesnek bizonyult, ha: a) a résztvevő P. vivax aszexuális parazitaszáma nem nulla volt az alapvonalon, b) a résztvevő kimutatta a P. vivax parazitémia kezdeti kiürülését, c) a résztvevőnél nem volt pozitív aszexuális P.vivax parazitaszám bármely értékeléskor a 135. vizsgálati napon, a kezdeti parazitamentesítést követően, d) A résztvevők nem szedtek egyidejűleg maláriaellenes hatású gyógyszert (kivéve a vizsgálati kezelést) az 1. vizsgálati nap és az első vizsgálati nap között. parazitaértékelés a 105. vizsgálati nap után (a 135. vizsgálati napig bezárólag), e) A résztvevő 4 hónapos korában parazitamentes volt.
A relapszusmentes hatékonyság arányát Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
Bemutatták azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akiknél a beadás után 4 hónappal visszaesésmentesek voltak.
|
4 hónappal az adagolás után
|
|
Ideje a P. Vivax malária visszaeséséhez
Időkeret: 180. napig
|
A visszaesést a pozitív vérkenet határozza meg, vivax tünetekkel vagy anélkül.
Relapszusnak nevezik a P. vivax malária bármely kiújulását a kezdeti fertőzés megszüntetése után.
A visszaesésig eltelt időt (az első pozitív eredmény dátuma és az 1. vizsgálati nap dátuma közötti napok száma) a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük.
A relapszusig eltelt napok medián számát és a 95 százalékos (%) konfidencia intervallumot (CI) minden kezelési csoportnál bemutattuk.
|
180. napig
|
|
Ideje a láz megszüntetéséhez
Időkeret: Akár a 7. napig
|
A láz megszűnéséig eltelt idő az első adag kezelésétől addig az időpontig tart, amikor a testhőmérséklet normális szintre esik, és legalább 48 órán keresztül normális marad a 7. napi látogatásig.
A láz megszűnését akkor tekintik elértnek, ha a 37,4 Celsius-foknál magasabb kezdeti hőmérsékletet 37,4 Celsius-foknál kisebb vagy azzal egyenlő értékre csökkentik, 37,4 Celsius-foknál nagyobb érték hiányában a következő 48 órában a napot megelőzően. 7 látogatás.
A láz megszűnéséhez szükséges időt Kaplan-Meier módszerrel elemeztük.
|
Akár a 7. napig
|
|
Ideje a paraziták eltávolításához
Időkeret: Akár a 8. napig
|
A parazita kiürülési ideje az aszexuális parazita vérből való eltávolításához szükséges idő, azaz a vastag vérkenetben a kimutathatósági határ alá eső paraziták száma, és több mint 6 óra elteltével kimutathatatlan marad.
A parazitamentesítés eléréséig eltelt időt Kaplan-Meier módszerrel elemeztük.
|
Akár a 8. napig
|
|
Résztvevők száma Recrudescence
Időkeret: 14. napig
|
A recrudescenciát a vérstádiumú kezelés sikertelenségeként határozták meg.
Egy résztvevőnél akkor tekintendők kiújulásos állapotnak, ha a következők mindegyike igaz: 1) ha a résztvevőnek pozitív P. vivax aszexuális parazitaszáma volt az alapvonalon, és kimutatható volt a kiürülés (azaz két negatív aszexuális P. vivax parazitaszám, legalább 6-tal). óra a számlálások között, és nincs pozitív számlálás az intervallumban); 2) A résztvevőnek pozitív genetikailag homológ aszexuális P. vivax parazitaszáma volt a 14. vizsgálati napon vagy azt megelőzően, az 1. és 5. nap közötti nulla szám után.
|
14. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél bármilyen nemkívánatos esemény (AE) és súlyos nemkívánatos esemény (SAE) fordult elő a kettős vak kezelési szakaszban
Időkeret: 180. napig
|
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/alkalmatlanságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, májhoz kapcsolódik. sérülés és károsodott májműködés, egyéb fontos egészségügyi események, amelyek veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhetnek a fent felsorolt egyéb kimenetelek valamelyikének megelőzésére.
|
180. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek kémiai értékei kívül esnek a klinikai aggodalomra okot adó tartományon
Időkeret: A 120. napig
|
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a következő kémiai paraméterek elemzéséhez: alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), aszpartát-aminotranszferáz (AST), bilirubin, kreatin-kináz, kreatinin, indirekt bilirubin és karbamid.
A paraméterek klinikai aggályai közé tartozott az ALT és az AST (magas: a normál felső határának > 3-szorosa [ULN]), az ALP (magas: a normálérték felső határának >2,5-szerese), a bilirubin és a közvetett bilirubin (magas: a normálérték felső határának >1,5-szerese), a kreatin-kináz (magas: >5-szörös a ULN), kreatinin (magas: >3-szor ULN) és karbamid (magas: >11,067 millimol literenként [mmol/L]).
A kezelés bármely időszakára vonatkozó adatokat bemutatták.
|
A 120. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek hematológiai értékei kívül esnek a klinikai aggályos tartományon
Időkeret: A 120. napig
|
Vérmintákat vettünk a következő hematológiai paraméterek elemzéséhez: hemoglobin, limfociták és vérlemezkeszám.
A klinikai aggodalomra okot adó paraméterek a következők voltak: hemoglobin (alacsony:
|
A 120. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) értékei kívül esnek a klinikai aggodalomra okot adó QT-intervallumon, a Fredericia-képlet (QTcF) segítségével korrigálva
Időkeret: 28. napig
|
A jelzett időpontokban 12 elvezetéses EKG-t vettek egy automata EKG-készülékkel, amely QTcF-et mér.
A klinikai aggodalomra okot adó tartomány a következőket tartalmazza: abszolút QTcF intervallum (felső: >480 ezredmásodperc) és növekedés a kiindulási értékhez képest QTcF-ben (felső: >=60 ezredmásodperc).
Az alapvonal utáni maximális növekedés >=60 és >480 milliszekundum adatait mutatták be.
|
28. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a QT-intervallumban Fridericia képletével korrigált (QTcF)
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap), 3. nap: 4 órával a DHA-PQP adag után, 7. és 28. nap
|
A jelzett időpontokban 12 elvezetéses EKG-t vettünk egy automata EKG-készülékkel, amely QTcF intervallumot mér.
A kiindulási értékhez viszonyított változás kiszámítása az adagolás utáni látogatási érték mínusz az alapérték.
Az 1. napot tekintették alapállapotnak.
|
Kiindulási állapot (1. nap), 3. nap: 4 órával a DHA-PQP adag után, 7. és 28. nap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a testhőmérséklet legrosszabb esete a normál tartományhoz viszonyítva a kiindulási értékhez viszonyítva
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és a 180. napig
|
A testhőmérsékletet a résztvevők félig hanyatt fekve mértük 5 perc pihenés után.
Az adatok a következő kategóriákba kerültek: testhőmérséklet „alacsony: 37,3 Celsius-fok” és „Normálra vagy nincs változás”.
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük változik (alacsony, normál vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nem történt változás.
Azok a résztvevők, akiknek az életjel-érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a „Normál vagy nem változik” kategóriába kerülnek.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot.
Az 1. napot tekintették alapállapotnak.
|
Alapvonal (1. nap) és a 180. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb szisztolés vérnyomás (SBP) és diasztolés vérnyomás (DBP) a normál tartományhoz viszonyítva a kiindulási értékhez viszonyítva
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és a 180. napig
|
Az SBP-t és a DBP-t 5 perc pihenés után félig hanyatt fekve mértük.
Az adatokat a következő kategóriákba soroltuk: szisztolés vérnyomás (SBP) (alacsony: 120 higanymilliméter [Hgmm]); diasztolés vérnyomás (DBP) (alacsony: 80 Hgmm); és „Normálra vagy nincs változás”.
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük változik (alacsony, normál vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nem történt változás.
Azok a résztvevők, akiknek az életjel-érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a „Normál vagy nem változik” kategóriába kerülnek.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot.
Az 1. napot tekintették alapállapotnak.
|
Alapvonal (1. nap) és a 180. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a pulzusszám a kiindulási értékhez viszonyítva a legrosszabb esetben tapasztalható a normál tartományhoz viszonyítva
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és a 180. napig
|
A pulzusszámot a résztvevők félig hanyatt fekve mértük 5 perc pihenés után.
Az adatokat a következő kategóriákba soroltuk: alacsony pulzusszám: 100 bpm és „Normálra vagy Nincs változás”.
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük változik (alacsony, normál vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nem történt változás.
Azok a résztvevők, akiknek az életjel-érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a „Normál vagy nem változik” kategóriába kerülnek.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot.
Az 1. napot tekintették alapállapotnak.
|
Alapvonal (1. nap) és a 180. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb légzésfrekvencia-eredmények a normál tartományhoz viszonyítva a kiindulási értékhez viszonyítva
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és a 180. napig
|
A légzésszámot a résztvevők félig hanyatt fekve mértük 5 perc pihenés után.
Az adatok a következő kategóriákba kerültek: alacsony légzésszám:
|
Alapvonal (1. nap) és a 180. napig
|
|
A gyomor-bélrendszeri nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 180. napig
|
Bemutatták azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél gyomor-bélrendszeri nemkívánatos események jelentkeztek: hányinger, hányás, hasmenés, dyspepsia, hasi puffadás, hasi diszkomfort és székrekedés.
|
180. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a methemoglobin/teljes hemoglobin értékben
Időkeret: Alapvonal (1. nap) és 2.,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 és 60
|
Vérmintákat vettünk a methemoglobin/teljes hemoglobin (Hb) meghatározásához.
A methemoglobin a Hb egy fajtája metalloprotein formájában, amely nem tud kötődni oxigénnel, a methemoglobin százalékában mérve a teljes hemoglobinban.
A kiindulási értékhez viszonyított változás kiszámítása az adagolás utáni látogatási érték mínusz az alapérték.
Az 1. napot tekintették alapállapotnak.
|
Alapvonal (1. nap) és 2.,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 és 60
|
|
Protokoll által meghatározott SAE-ben (hemoglobin csökkenés) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 3., 5., 7. és 14. nap
|
A hemoglobinszint elemzéséhez a megadott időpontokban vérmintákat vettünk.
A hemoglobinszint csökkenése a vizsgálat első 15 napjában bekövetkező alábbi események bármelyike: a relatív hemoglobinszint >=30%-os csökkenése az alapértékhez képest, vagy az abszolút hemoglobinszint >3 gramm/literes csökkenése az alapértékhez képest, vagy a hemoglobinszint csökkenése abszolút hemoglobin to
|
3., 5., 7. és 14. nap
|
|
A tafenokin orális clearance-e (CL/F) DHA-PQP-vel együtt adva
Időkeret: A 60. napig
|
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban az orális clearance meghatározásához a DHA-PQP-vel együtt adott tefenokint követően, és ezeket kovariációs analízissel kellett kiszámítani.
|
A 60. napig
|
|
A tafenokin megoszlási térfogata (V/F) DHA-PQP-vel együtt adva
Időkeret: A 60. napig
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban az eloszlási térfogat meghatározásához a tefenokin és a DHA-PQP együttadása után, és ezeket kovariációs analízissel kellett kiszámítani.
|
A 60. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. április 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. augusztus 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. augusztus 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. május 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 13.
Első közzététel (Becslés)
2016. június 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. július 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 6.
Utolsó ellenőrzés
2020. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 200894
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A vizsgálat IPD-jét a Clinical Study Data Request oldalon teszik elérhetővé.
IPD megosztási időkeret
Az IPD a vizsgálat elsődleges végpontjai eredményeinek közzétételétől számított 6 hónapon belül elérhető lesz.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják.
A hozzáférést kezdeti 12 hónapos időtartamra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .