Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av tafenokin (TQ) administrert sammen med dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PQP) for radikal kur av Plasmodium Vivax (P. Vivax) malaria

6. juli 2020 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Studie 200894: En dobbeltblind, dobbeltdummy, randomisert, parallell gruppe, placebokontrollert overlegenhetsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tafenokin (SB-252263, WR238605) administrert sammen med dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PQP) for den radikale kuren mot Plasmodium Vivax-malaria

Tafenoquine (TQ) er et 8-aminokinolin anti-malariamiddel som er under utvikling som en enkeltdosebehandling for radikal kur mot P.vivax malaria når det gis med standarddoser av klorokin. Foreløpig er det eneste tilgjengelige legemidlet for radikal kur primakin (PQ) som krever administrering over 14 dager, noe som resulterer i dårlig etterlevelse. I Indonesia har klorokin blitt erstattet av artemisininbasert kombinasjonsterapi (dvs. ACTs) på grunn av utbredt klorokinresistens. Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til en enkelt dose tafenokin når det administreres sammen med en ACT (dvs. DHA-PQP). Denne enkeltsenter, dobbeltblinde, dobbeltdummy, randomiserte studien vil teste overlegenheten til DHA-PQP pluss TQ mot DHA-PQP alene i forebygging av tilbakefall av P. vivax malaria etter 6 måneder. Studien vil bli utført på mannlige indonesiske soldater diagnostisert med P.vivax-malaria ved retur fra utplassering til en malarisk region i Indonesia. En PQ pluss DHA-PQP komparatorarm er inkludert for å gi en uformell sammenligning med standard 14 dagers behandling for P.vivax malaria i Indonesia. Personer som mangler glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD-mangel) vil bli ekskludert på grunn av risikoen for akutt hemolyse etter dosering med 8-aminokinoliner. Pasienter som har et tilbakefall av P.vivax-malaria i løpet av studien vil bli behandlet med en ACT pluss PQ (0,5 mg/kg i 14 dager), i tråd med lokale behandlingsretningslinjer. Ved slutten av den 6 måneder lange oppfølgingsperioden vil alle forsøkspersoner som ikke har fått tilbakefall gis åpen PQ (0,5 mg/kg daglig i 14 dager) for å minimere sannsynligheten for tilbakefall etter studien. Omtrent 200 forsøkspersoner vil bli screenet for å oppnå 150 randomiserte forsøkspersoner. Total studietid for hvert emne vil være 180-195 dager. Denne studien utføres for å støtte registrering av TQ i Indonesia og andre land der ACT er førstelinjebehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Indonesia
      • Jakarta, Indonesia, 10430
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige forsøkspersoner >=18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  • Pasienten har et positivt Giemsa-utstryk for P. vivax (blandet infeksjon med P.falciparum er akseptabelt).
  • Personen har en parasitttetthet på >20 per mikroliter.
  • Glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) normal ved bruk av en passende kvalitativ vurdering, for eksempel nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH) kvalitativ fluorescerende flekktest (Trinity Biologicals, USA).
  • Emnet har en QTcF på
  • Emnet er villig og i stand til å følge studieprotokollen.
  • I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig P.vivax-malaria som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.
  • Alvorlige oppkast (ingen mat eller manglende evne til å ta mat i løpet av de siste 8 timene).
  • Screening av hemoglobin (Hb) konsentrasjon
  • Leverfunksjonstest ALT >2 ganger øvre normalgrense (ULN).
  • Enhver klinisk signifikant samtidig sykdom (for eksempel lungebetennelse, septikemi), betydelige pre-eksisterende tilstander (for eksempel nyresykdom, malignitet, diabetes type 1), tilstander som kan påvirke absorpsjon av studiebehandling (for eksempel oppkast, alvorlig diaré) , eller kliniske tegn og symptomer på alvorlig kardiovaskulær sykdom (for eksempel ukontrollert kongestiv hjertesvikt, alvorlig koronarsykdom).
  • Anamnese med overfølsomhet, allergi eller bivirkninger mot dihydroartemisinin (DHA) eller andre artemisininer, piperakin, tafenokin eller primakin.
  • Forsøkspersonen har tidligere mottatt behandling med tafenokin, eller har mottatt behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter at studien startet eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
  • Personen har tatt antimalariamidler (for eksempel ACTs, meflokin, primakin, quinacrine) eller legemidler med antimalariaaktivitet i løpet av de siste 30 dagene.
  • Personer som sannsynligvis vil kreve bruk av medisiner fra listen over forbudte medisiner eller har tatt dem i løpet av de siste 30 dagene, som inkluderer følgende medisiner og medisinklasser: Legemidler med hemolytisk potensial, Legemidler som er kjent for å forlenge QT-korrigert (QTc) intervall, inkludert: Antiarytmika; Neuroleptika og antidepressive midler; Visse antimikrobielle midler, inkludert midler av følgende klasser: makrolider, flurokinoloner imidazol og triazol soppdrepende midler og også pentamidin og sakinavir; Visse ikke-sederende antihistaminer; Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levometadyl, metadon, vinca-alkaloider, arsentrioksid.
  • Biguanidene: fenformin og buformin (men unntatt metformin).
  • Legemidler som er substrater for nyretransportørene organisk kationtransportør 2 (OCT2), multimedikament- og toksinekstruderingsprotein 2 (MATE1) og multilegemiddel- og toksinekstruderingsprotein 2 (MATE2) og har en smal terapeutisk indeks (for eksempel de antiarytmiske midlene: dofetilid , prokainamid og pilsikainid).
  • Forventet å være ute av stand til å konsumere daglig studiebehandling under direkte veiledning av forskerteamet.
  • Tidligere deltakelse i denne kliniske studien, det vil si at personer som opplever tilbakefall under eller etter studieperioden, kan ikke bli registrert som et nytt forsøksperson.
  • Historie med ulovlig narkotikamisbruk eller stort alkoholinntak, slik at full deltakelse i studien kan bli kompromittert.
  • Eventuelle kontraindikasjoner etter etterforskerens oppfatning for DHA-PQP eller primakin-administrasjon, slik som: Familiehistorie med plutselig uforklarlig død (DHA-PQP); Kjent medfødt QT-korrigert (QTc) forlengelse (DHA-PQP); Kjent historie med en medisinsk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet: for eksempel myksødem, kardiomyopatier, nylig hjerteinfarkt (DHA-PQP); Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi (DHA-PQP); Hjertesykdommer som disponerer for arytmier, for eksempel alvorlig hypertensjon, venstre ventrikkelhypertrofi, kardiomyopatier, hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (DHA-PQP); Tilstedeværelse av en elektrolyttforstyrrelse, spesielt hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi (DHA-PQP); Revmatoid artritt, lupus erythematosus og andre systemiske tilstander som kan forårsake granulocytopeni (primakin); Anamnese med hemolytisk anemi, methemoglobinemi og leukopeni (primakin).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DHA-PQP pluss tafenokin 300 mg enkeltdose
Forsøkspersonene vil motta åpen DHA-PQP, 3 eller 4 tabletter per dag (i henhold til kroppsvekten) fra dag 1 til dag 3. De vil motta dobbeltblind 300 mg enkeltdose tafenokin (TQ) på dag 1 og matchet placebo for primakin (PQ) fra dag 1 til dag 14.
Legemiddel: Tafenokin
Denne intervensjonen leveres som tablett som inneholder 150 mg tafenokin. To tabletter av denne formuleringen vil bli administrert oralt med vann som en enkelt dose etter et måltid. Dosen tas minst 3 timer etter DHA-PQP.
Legemiddel: Matchet-Placebo for Primaquine
Denne intervensjonen inneholder primakin matchet placebo. En kapsel av denne formuleringen vil bli administrert oralt med vann som en enkelt dose etter et måltid i 14 dager. Dosen tas minst 3 timer etter DHA-PQP (dag 1, 2 og 3).
Legemiddel: Dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PQP)
Denne formuleringen leveres som tablett som inneholder 320 mg piperaquin-tetrasfosfat (som tetrahydratet; PQP) og 40 mg dihydroartemisinin (DHA). Denne tabletten vil bli administrert oralt som enkeltdose i 3 dager. For forsøkspersoner som veier =75 kg, vil det gis 4 tabletter per dag. Dosen tas minst 3 timer etter siste matinntak. Ingen mat er tillatt i minst 3 timer etter dosering.
Legemiddel: ACT pluss PQ (redningsmedisin)
Personer med tilbakefall i løpet av 180 dagers oppfølgingsperiode vil få en ACT pluss PQ 0,5 mg/kg i 14 dager som redningsmedisin.
Legemiddel: PQ (Slutt på studiebehandling)
Forsøkspersoner som ikke får tilbakefall under studien vil motta PQ 0,5 mg/kg i 14 dager ved slutten av studien.
Aktiv komparator: DHA-PQP pluss primakin 15 mg i 14 dager
Forsøkspersonene vil motta åpen DHA-PQP, 3 eller 4 tabletter per dag (i henhold til kroppsvekt) fra dag 1 til dag 3. De vil motta dobbeltblind 15 mg primakin (PQ) fra dag 1 til dag 14 og matchet placebo for tafenokin (TQ) på dag 1.
Legemiddel: Dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PQP)
Denne formuleringen leveres som tablett som inneholder 320 mg piperaquin-tetrasfosfat (som tetrahydratet; PQP) og 40 mg dihydroartemisinin (DHA). Denne tabletten vil bli administrert oralt som enkeltdose i 3 dager. For forsøkspersoner som veier =75 kg, vil det gis 4 tabletter per dag. Dosen tas minst 3 timer etter siste matinntak. Ingen mat er tillatt i minst 3 timer etter dosering.
Legemiddel: ACT pluss PQ (redningsmedisin)
Personer med tilbakefall i løpet av 180 dagers oppfølgingsperiode vil få en ACT pluss PQ 0,5 mg/kg i 14 dager som redningsmedisin.
Legemiddel: PQ (Slutt på studiebehandling)
Forsøkspersoner som ikke får tilbakefall under studien vil motta PQ 0,5 mg/kg i 14 dager ved slutten av studien.
Legemiddel: Matched-Placebo for Tafenoquine
Denne intervensjonen inneholder tafenokin-matchet placebo. To tabletter av denne formuleringen vil bli administrert oralt med vann som en enkelt dose etter et måltid. Dosen tas minst 3 timer etter DHA-PQP.
Legemiddel: Primaquine
Denne intervensjonen leveres som overinnkapslet tablett som inneholder 15 mg primakin. En kapsel av denne formuleringen vil bli administrert oralt med vann som en enkelt dose etter et måltid i 14 dager. Dosen tas minst 3 timer etter DHA-PQP (dag 1, 2 og 3).
Placebo komparator: DHA-PQP alene (placeboarm)
Forsøkspersonene vil motta åpen DHA-PQP, 3 eller 4 tabletter per dag (i henhold til kroppsvekt) fra dag 1 til dag 3. De vil motta dobbeltblind matchet placebo for tafenokin (TQ) på dag 1 og matchet placebo for primakin (PQ) fra dag 1 til dag 14.
Legemiddel: Matchet-Placebo for Primaquine
Denne intervensjonen inneholder primakin matchet placebo. En kapsel av denne formuleringen vil bli administrert oralt med vann som en enkelt dose etter et måltid i 14 dager. Dosen tas minst 3 timer etter DHA-PQP (dag 1, 2 og 3).
Legemiddel: Dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PQP)
Denne formuleringen leveres som tablett som inneholder 320 mg piperaquin-tetrasfosfat (som tetrahydratet; PQP) og 40 mg dihydroartemisinin (DHA). Denne tabletten vil bli administrert oralt som enkeltdose i 3 dager. For forsøkspersoner som veier =75 kg, vil det gis 4 tabletter per dag. Dosen tas minst 3 timer etter siste matinntak. Ingen mat er tillatt i minst 3 timer etter dosering.
Legemiddel: ACT pluss PQ (redningsmedisin)
Personer med tilbakefall i løpet av 180 dagers oppfølgingsperiode vil få en ACT pluss PQ 0,5 mg/kg i 14 dager som redningsmedisin.
Legemiddel: PQ (Slutt på studiebehandling)
Forsøkspersoner som ikke får tilbakefall under studien vil motta PQ 0,5 mg/kg i 14 dager ved slutten av studien.
Legemiddel: Matched-Placebo for Tafenoquine
Denne intervensjonen inneholder tafenokin-matchet placebo. To tabletter av denne formuleringen vil bli administrert oralt med vann som en enkelt dose etter et måltid. Dosen tas minst 3 timer etter DHA-PQP.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med tilbakefallsfri effekt ved seks måneder etter administrering av tafenokin med DHA-PQP og DHA-PQP alene
Tidsramme: 6 måneder etter dosering
En deltaker ble ansett for å ha vist tilbakefallsfri effekt etter 6 måneder hvis: a) Deltakeren hadde ikke-null Plasmodium vivax (P.vivax) aseksuell parasitttelling ved baseline (dag 1), b) Deltakeren viste initial clearance av P.vivax parasitemi, c) Deltakeren hadde ikke noe positivt aseksuell P.vivax parasittantall ved noen vurdering før eller på studiedag 180 etter initial parasittclearing, d) Deltakerne tok ikke samtidig medisin med antimalariaaktivitet (unntatt studiebehandling) på noen punkt mellom studiedag 1 og deres siste parasittvurdering, e) Deltakeren var parasittfri ved 6 måneder. Prosentandelen av deltakerne som var tilbakefallsfrie 6 måneder etter dose er presentert.
6 måneder etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med tilbakefallsfri effekt ved seks måneder etter administrering av tafenokin med DHA-PQP og Primaquine+DHA-PQP
Tidsramme: 6 måneder etter dosering
En deltaker ble ansett for å ha vist tilbakefallsfri effekt etter 6 måneder hvis: a) Deltakeren hadde ikke-null P. vivax aseksuell parasittantall ved baseline (dag 1), b) Deltakeren viste initial clearance av P.vivax parasitemia, c) Deltakeren hadde ingen positiv aseksuell P.vivax-parasitttelling ved noen vurdering før eller på studiedag 180 etter initial parasitt-clearance, d) Deltakerne tok ikke samtidig medisin med anti-malariaaktivitet (unntatt studiebehandling) på noe tidspunkt mellom studiedagen 1 og deres siste parasittvurdering, e) Deltakeren var parasittfri ved 6 måneder. Prosentandelen av deltakerne som var tilbakefallsfrie 6 måneder etter dose er presentert.
6 måneder etter dosering
Prosentandel av deltakere med tilbakefallsfri effekt ved seks måneder etter administrering av Primaquine med DHA-PQP og DHA-PQP alene
Tidsramme: 6 måneder etter dosering
En deltaker ble ansett for å ha vist tilbakefallsfri effekt etter 6 måneder hvis: a) Deltakeren hadde ikke-null P. vivax aseksuell parasittantall ved baseline (dag 1), b) Deltakeren viste initial clearance av P.vivax parasitemia, c) Deltakeren hadde ingen positiv aseksuell P.vivax-parasitttelling ved noen vurdering før eller på studiedag 180 etter initial parasitt-clearance, d) Deltakerne tok ikke samtidig medisin med anti-malariaaktivitet (unntatt studiebehandling) på noe tidspunkt mellom studiedagen 1 og deres siste parasittvurdering, e) Deltakeren var parasittfri ved 6 måneder. Prosentandelen av deltakerne som var tilbakefallsfrie 6 måneder etter dose er presentert.
6 måneder etter dosering
Prosentandel av deltakere med tilbakefallsfri effekt fire måneder etter administrering av tafenokin med DHA-PQP og DHA-PQP alene
Tidsramme: 4 måneder etter dosering
En deltaker ble ansett for å ha vist tilbakefallsfri effekt etter 4 måneder hvis: a) Deltakeren hadde ikke-null P. vivax aseksuell parasittantall ved baseline, b) Deltakeren viste initial clearance av P.vivax parasitemia, c) Deltakeren hadde ingen positiv aseksuell P.vivax-parasitttelling ved enhver vurdering før eller på studiedag 135 etter første parasitt-clearance, d) Deltakerne tok ikke samtidig medisin med anti-malariaaktivitet (unntatt studiebehandling) på noe tidspunkt mellom studiedag 1 og deres første parasittvurdering etter studiedag 105 (til og med studiedag 135), e) Deltakeren var parasittfri ved 4 måneder. Graden av tilbakefallsfri effekt ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk. Prosentandelen av deltakerne som var tilbakefallsfrie 4 måneder etter dose er presentert.
4 måneder etter dosering
Tid til tilbakefall av P. Vivax-malaria
Tidsramme: Opp til dag 180
Tilbakefall er definert av en positiv blodprøve med eller uten vivax-symptomer. Tilbakefall beskrives som ethvert tilbakefall av P. vivax malaria etter fjerning av den første infeksjonen. Tiden til tilbakefall (antall dager mellom datoen for første positive telling og datoen for studiedag 1) ble analysert med Kaplan-Meier-metoden. Median antall dager til tilbakefall sammen med 95 prosent (%) konfidensintervall (KI) er presentert for hver behandlingsgruppe.
Opp til dag 180
På tide å fjerne feber
Tidsramme: Frem til dag 7
Tid til feberavklaring er definert som tiden fra første behandlingsdose til tidspunktet når kroppstemperaturen faller til normal og forblir normal i minst 48 timer frem til dag 7 besøket. Feberavklaring anses å ha blitt oppnådd når en starttemperatur på over 37,4 grader Celsius er redusert til en verdi mindre enn eller lik 37,4 grader Celsius, i fravær av verdi større enn 37,4 grader Celsius i løpet av de påfølgende 48 timene frem til dag 7 besøk. Tiden det tok å oppnå feberavklaring ble analysert ved Kaplan-Meier-metoden.
Frem til dag 7
På tide å fjerne parasitt
Tidsramme: Frem til dag 8
Parasittclearance time er definert som tiden som trengs for å fjerne aseksuell parasitt fra blodet, det vil si at antallet parasitter faller under grensen for deteksjon i det tykke blodutstryket og forblir uoppdagbart etter >= 6 timer senere. Tiden for å oppnå parasittclearing ble analysert ved Kaplan-Meier-metoden.
Frem til dag 8
Antall deltakere med gjengang
Tidsramme: Frem til dag 14
Rekrudescens ble definert som behandlingssvikt i blodstadiet. En deltaker ble ansett for å ha hatt en gjengang hvis begge følgende var sanne: 1) hvis deltakeren hadde et positivt antall P. vivax aseksuelle parasitter ved baseline og demonstrerte clearance (dvs. to negative aseksuelle P. vivax-parasitttellinger, med minst 6 timer mellom tellingene, og ingen positive tellinger i intervallet); 2) Deltakeren hadde et positivt genetisk homologt aseksuell P. vivax-parasitttall på eller før studiedag 14, etter deres nulltelling i dag 1 til 5.
Frem til dag 14
Antall deltakere med eventuelle bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) under den dobbeltblindede behandlingsfasen
Tidsramme: Opp til dag 180
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er assosiert med lever skade og nedsatt leverfunksjon, andre viktige medisinske hendelser som kan sette deltakeren i fare eller som kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført før.
Opp til dag 180
Antall deltakere med kjemiverdier utenfor Clinical Concern Range
Tidsramme: Opp til dag 120
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å analysere følgende kjemiparametere: alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, kreatinkinase, kreatinin, indirekte bilirubin og urea. Klinisk bekymringsområde for parametrene inkluderte ALAT og ASAT (høy: >3 ganger øvre normalgrense [ULN]), ALP (høy: >2,5 ganger ULN), bilirubin og indirekte bilirubin (høy: >1,5 ganger ULN), kreatinkinase (høy: >5 ganger ULN), kreatinin (høy: >3 ganger ULN) og urea (høy: >11,067 millimol per liter [mmol/L]. Data for ethvert tidspunkt om behandling er presentert.
Opp til dag 120
Antall deltakere med hematologiske verdier utenfor klinisk bekymringsområde
Tidsramme: Opp til dag 120
Blodprøver ble samlet for å analysere følgende hematologiske parametere: Hemoglobin, lymfocytter og antall blodplater. De kliniske bekymringsområdene for parametrene inkludert: hemoglobin (lavt:
Opp til dag 120
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) verdier utenfor Clinical Concern Range-QT-intervall korrigert ved hjelp av Fredericias formel (QTcF)
Tidsramme: Frem til dag 28
12-avlednings-EKG ble oppnådd på angitte tidspunkter ved bruk av en automatisert EKG-maskin som målte QTcF. Klinisk bekymringsområde inkluderte: absolutt QTcF-intervall (øvre: >480 millisekunder) og økning fra baseline i QTcF (øvre: >=60 millisekunder). Data for maksimal post-Baseline økning >=60 og >480 millisekunder er presentert.
Frem til dag 28
Endring fra baseline i QT-intervall korrigert av Fridericias formel (QTcF)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 3: 4 timer etter DHA-PQP-dose, dag 7 og 28
12-avlednings-EKG ble oppnådd på angitte tidspunkter ved bruk av en automatisert EKG-maskin som målte QTcF-intervall. Endring fra baseline beregnes som post-dose besøksverdi minus baseline verdi. Dag 1 ble betraktet som baseline.
Grunnlinje (dag 1), dag 3: 4 timer etter DHA-PQP-dose, dag 7 og 28
Antall deltakere med verste fall kroppstemperatur-resultater i forhold til normalområdet etter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og opp til dag 180
Kroppstemperaturen ble målt med deltakere i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Data ble kategorisert som: kroppstemperatur 'lav: 37,3 grader celsius' og 'Til normal eller ingen endring'. Deltakerne ble regnet i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, normal eller høy), med mindre det ikke var noen endring i deres kategori. Deltakere hvis verdikategori for vitale tegn var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble normal, registreres i kategorien "Til normal eller ingen endring". Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret 'To Low' og 'To High', slik at prosentene kanskje ikke øker til 100 %. Dag 1 ble betraktet som baseline.
Grunnlinje (dag 1) og opp til dag 180
Antall deltakere med verstefallsresultater for systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) i forhold til normalområdet Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og opp til dag 180
SBP og DBP ble målt med deltakere i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Data ble kategorisert som: systolisk blodtrykk (SBP) (lavt: 120 millimeter kvikksølv [mmHg]); diastolisk blodtrykk (DBP) (lavt: 80 mmHg); og 'Til normal eller ingen endring'. Deltakerne ble regnet i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, normal eller høy), med mindre det ikke var noen endring i deres kategori. Deltakere hvis verdikategori for vitale tegn var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble normal, registreres i kategorien "Til normal eller ingen endring". Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret 'To Low' og 'To High', slik at prosentene kanskje ikke øker til 100 %. Dag 1 ble betraktet som baseline.
Grunnlinje (dag 1) og opp til dag 180
Antall deltakere med dårligst mulige pulsfrekvensresultater i forhold til normalområdet etter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og opp til dag 180
Puls ble målt med deltakere i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Data ble kategorisert som: lav pulsfrekvens: 100 bpm og 'Til normal eller ingen endring'. Deltakerne ble regnet i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, normal eller høy), med mindre det ikke var noen endring i deres kategori. Deltakere hvis verdikategori for vitale tegn var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble normal, registreres i kategorien "Til normal eller ingen endring". Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret 'To Low' og 'To High', slik at prosentene kanskje ikke øker til 100 %. Dag 1 ble betraktet som baseline.
Grunnlinje (dag 1) og opp til dag 180
Antall deltakere med verstefalls respirasjonsfrekvensresultater i forhold til normalområdet post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og opp til dag 180
Respirasjonsfrekvensen ble målt med deltakere i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Data ble kategorisert som: lav respirasjonsfrekvens:
Grunnlinje (dag 1) og opp til dag 180
Antall deltakere med gastrointestinale bivirkninger
Tidsramme: Opp til dag 180
Antall deltakere med gastrointestinale bivirkninger: kvalme, oppkast, diaré, dyspepsi, abdominal distensjon, abdominal ubehag og forstoppelse er presentert.
Opp til dag 180
Endring fra baseline i methemoglobin/total hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og dag 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 og 60
Blodprøver ble tatt for vurdering av methemoglobin/totalt hemoglobin (Hb). Methemoglobin er en type Hb i form av metalloprotein som ikke kan binde seg med oksygen, målt i prosent av methemoglobin i total hemoglobin. Endring fra baseline beregnes som post-dose besøksverdi minus baseline verdi. Dag 1 ble betraktet som baseline.
Grunnlinje (dag 1) og dag 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 og 60
Antall deltakere med protokolldefinert SAE (hemoglobin drop)
Tidsramme: Dag 3, 5, 7 og 14
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for å analysere hemoglobinnivået. Hemoglobinfall er definert som ett av følgende som oppstår i løpet av de første 15 dagene av studien: en relativ hemoglobinreduksjon på >=30 % fra baseline, eller en absolutt hemoglobinreduksjon på >3 gram per liter fra baseline, eller et fall i absolutt hemoglobin til
Dag 3, 5, 7 og 14
Oral clearance (CL/F) av tafenokin når det administreres sammen med DHA-PQP
Tidsramme: Frem til dag 60
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene for bestemmelse av oral clearance etter tefenokin administrert samtidig med DHA-PQP og skulle beregnes ved kovariatanalyse.
Frem til dag 60
Distribusjonsvolum (V/F) av tafenokin når det administreres sammen med DHA-PQP
Tidsramme: Frem til dag 60
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene for bestemmelse av distribusjonsvolumet etter tefenokin administrert samtidig med DHA-PQP og skulle beregnes ved kovariatanalyse.
Frem til dag 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbeidspartnere

Medicines for Malaria Venture

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

19. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

19. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

16. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200894

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene i studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Vivax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere