Arvioida klaritromysiinin vaikutusta pakritinibin systeemiseen altistumiseen terveillä henkilöillä
maanantai 27. tammikuuta 2020 päivittänyt: CTI BioPharma
Vaihe 1, avoin lääkevuorovaikutustutkimus, jolla arvioidaan klaritromysiinin, voimakkaan CYP3A4:n estäjän, vaikutusta pakritinibin systeemiseen altistumiseen terveillä henkilöillä
Tämä on avoin, yhden keskuksen, ristikkäinen, yksisuuntainen lääkevuorovaikutustutkimus, jossa arvioidaan 500 mg:n klaritromysiiniä kahdesti vuorokaudessa (annostettuna vakaaseen tilaan) yksittäisen 400 mg:n pakritinibiannoksen farmakokinetiikkaan terveitä miehiä ja naisia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli yhden keskuksen, avoin, yksisuuntainen crossover, lääkevuorovaikutustutkimus.
Päivänä 1 koehenkilöt saivat yhden oraalisen 400 mg:n annoksen pakritinibia.
Päivästä 8 päivän 12 aamuun 7 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen annettiin 500 mg:n oraalisia klaritromysiiniannoksia kahdesti päivässä (BID) 8-12 tunnin välein.
Odotettiin, että klaritromysiinin vakaan tilan pitoisuudet saavutettaisiin päivään 12 mennessä. Päivänä 12 annettiin yksi oraalinen 400 mg:n annos pakritinibia yhdessä viimeisen 500 mg:n klaritromysiiniannoksen kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Yhdysvallat, 32117
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- miehet tai naiset, 18–55-vuotiaat, mukaan lukien;
- BMI 18,5 - 32,0 kg/m2, mukaan lukien;
- hyvässä kunnossa, ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysisestä tutkimuksesta ja elintoiminnoista;
- kliiniset laboratorioarviot (mukaan lukien kliinisen kemian paneeli [paastottu vähintään 10 tuntia], CBC ja UA) testilaboratorion vertailualueella, ellei tutkija pidä niitä kliinisesti merkittävinä;
- negatiivinen testi valituille huumeille (mukaan lukien alkoholi) seulonnassa ja lähtöselvityksessä;
- negatiivinen hepatiittipaneeli (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine [anti-HCV]) ja negatiiviset HIV-vasta-aineseulonnat;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä, ja heidän tulee suostua käyttämään ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tai 10 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä -1) 30 päivään viimeisen annoksen antamisen jälkeen. Jompaakumpaa seuraavista ehkäisymuodoista on käytettävä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä tai 10 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä -1) 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen: ei-hormonaalinen kohdunsisäinen kierukka spermisidillä ; naisten kondomi spermisidillä; siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni; intravaginaalinen järjestelmä (esim. NuvaRing®); pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki spermisidillä; miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään miespuolista kondomia spermisidin kanssa; steriili seksikumppani; tai raittiutta. Oraalisia, implantoitavia, transdermaalisia tai injektoivia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ei saa käyttää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen tai 10 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä -1) 14 päivään viimeisen annoksen antamisen jälkeen. Kaikille naisille raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1). Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava postmenopausaalisia vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien ligaation, kohdun poisto) vähintään 90 päivää;
- miehet ovat joko kirurgisesti steriilejä (eli vasektomia, lääkärin dokumentoima sairauskertomukseen) tai suostuvat käyttämään sisäänkirjautumisesta (päivä -1) 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen (päivä 19)/ET jotakin seuraavista hyväksytyt ehkäisymenetelmät: miesten kondomi spermisidillä; steriili seksikumppani; tai naisseksuaalipartneri käyttää siittiöitä sisältävää IUD:tä, siittiöitä sisältävää naiskondomia, siittiöitä sisältävää ehkäisysientä, emättimensisäistä järjestelmää, spermisidiä sisältävää palleaa, spermisidiä sisältävää kohdunkaulan korkkia tai oraalisia, implantoitavia, transdermaalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä. Koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta lähtöselvityksessä (päivä -1) 90 päivään tutkimuksen päättymisestä (päivä 19)/ET;
- kykenevä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
Poissulkemiskriteerit:
- kliinisesti merkittävien kardiovaskulaaristen, keuhkojen, maksan (esim. hepatiitti), munuaisten, hematologisten, maha-suolikanavan (esim. keliakia, mahahaava, gastroesofageaalinen refluksi, tulehduksellinen suolistosairaus), metabolisen, allergisen, dermatologisen, neurologisen tai psykiatrisen sairauden historia tai kliininen ilmentymä häiriö (tutkijan määrittelemällä tavalla; umpilisäkkeen poistoa ja kolekystektomiaa ei pidetä kliinisesti merkittävänä sairautena);
- poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa (jokin/kaikki alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi tai alkalinen fosfataasi > 1,5 × normaalin yläraja [ULN]; gammaglutamyylitransferaasi > 2 × ULN; tai kokonaisbilirubiini > 1,3 × ULN) tai munuaisten toiminta testit (seerumin kreatiniini > ULN), joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä yhteistyössä sponsorin kanssa;
- pahanlaatuinen kasvain, paitsi seuraavat; syövät, joiden on todettu olevan parantuneita tai remissiossa vähintään 5 vuotta, parantavasti leikatut tyvisolu- tai levyepiteelisolusyövät, kohdunkaulan syöpä in situ tai leikatut paksusuolen polyypit;
- anamneesissa merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, ruoalle tai muulle aineelle, mukaan lukien klaritromysiini, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä;
- aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä, paitsi että umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus ovat sallittuja;
- Gilbertin oireyhtymän historia;
- poikkeavan EKG:n historia tai esiintyminen, mikä tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä; QTcF > 450 ms, tai tekijät, jotka lisäävät riskiä QTc-ajan pidentymiseen (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia [määritelty seerumin kaliumpitoisuudeksi <3,0 mEq/L, joka on jatkuvaa ja ei kestä korjausta] tai suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä)
- alkoholismin tai huumeriippuvuuden historia yhden vuoden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1);
- tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan;
- alkoholia tai kofeiinia sisältävien ruokien ja juomien nauttiminen 72 tuntia ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan;
- greippiä sisältävien ruokien ja juomien tai muiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien nauttiminen 72 tunnin ajan ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan
- osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen, jossa tutkimuslääke on vastaanotettu 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1), sen mukaan, kumpi on pidempi;
- oraalisten, implantoitavien, injektoitavien tai transdermaalisten hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö 10 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) tai tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä (vain naiset) 14 päivään viimeisen annoksen antamisen jälkeen;
- reseptilääkkeiden ja/tai -tuotteiden käyttö 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja koko tutkimuksen aikana, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä yhteistyössä sponsorin kanssa;
- reseptivapaiden valmisteiden (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) käyttö 7 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan, ellei niin ole katsottu tutkijan hyväksymä;
- huono perifeerinen laskimopääsy;
- verenluovutus 30 päivää ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti (päivä 19)/ET mukaan lukien, tai plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti (päivä 19)/ET mukaan lukien;
- verituotteiden vastaanottaminen 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1);
- mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pakritinibi ja klaritromysiini
Yksittäiset 400 mg:n (neljä 100 mg:n kapselia; eränumero 21341) pakritinibin oraalisia annoksia annettiin paastotilassa päivinä 1 ja 12. Klaritromysiiniä annettiin kahdesti päivässä 500 mg:n (1 tabletti) oraalisia annoksia klaritromysiinin kanssa tai ilman. ruokaa päivinä 8–11 ja paastotilassa 12. päivän aamuna
|
Yksi 400 mg:n annos (neljä 100 mg:n kapselia) aamulla päivinä 1 ja 12
Muut nimet:
Kahdesti vuorokaudessa, 500 mg:n annos (yksi 500 mg:n tabletti) 8–12 tunnin välein 8. päivän ja 12. päivän aamun välillä
Muut nimet:
Päivänä 12 annettiin yksi oraalinen 400 mg:n annos pakritinibia yhdessä viimeisen 500 mg:n klaritromysiiniannoksen kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi geometristen keskiarvojen ja vastaavien 90 %:n luottamusvälien (CI:t) suhteet pakritinibihoidolle klaritromysiinin kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Noin viisitoista päivää
|
Arvioida geometristen keskiarvojen suhteita ja vastaavia 90 % luottamusväliä
|
Noin viisitoista päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 19
|
Pakritinibin turvallisuuden ja kerta-annoksen 400 mg pakritinibi siedettävyyden arvioiminen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
Tämän tutkimuksen turvallisuuspäätepisteitä ovat haittavaikutukset, elintoiminnot, kliiniset laboratorioarvioinnit, fyysiset tutkimukset ja yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t
|
päivästä 1 päivään 19
|
|
Näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio (λZ) ja vastaava näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Pakritinibin ja sen tärkeimpien ihmisen metaboliittien farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisointi terveillä koehenkilöillä kerta-annoksen jälkeen klaritromysiinin kanssa tai ilman sitä
|
Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen (tmax).
Aikaikkuna: Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Pakritinibin ja sen tärkeimpien ihmisen metaboliittien farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisointi terveillä koehenkilöillä kerta-annoksen jälkeen klaritromysiinin kanssa tai ilman sitä
|
Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeisimmän kvantifiointirajan ylittävän pitoisuuden hetkeen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Pakritinibin ja sen tärkeimpien ihmisen metaboliittien farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisointi terveillä koehenkilöillä kerta-annoksen jälkeen klaritromysiinin kanssa tai ilman sitä
|
Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUC0-∞).
Aikaikkuna: Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vd).
Aikaikkuna: Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasma (päivät 1 ja 12): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Frank Farmer, MD, PhD, Covance
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 21. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAC104
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .