Évaluer l'effet de la clarithromycine sur l'exposition systémique au pacritinib chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. hommes ou femmes, âgés de 18 à 55 ans inclus ;
2. IMC compris entre 18,5 et 32,0 kg/m2 inclus ;
3. en bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique et des signes vitaux ;
4. les évaluations de laboratoire clinique (y compris le panel de chimie clinique [à jeun au moins 10 heures], CBC et UA) dans la plage de référence pour le laboratoire de test, à moins qu'elles ne soient jugées cliniquement significatives par l'investigateur ;
5. test négatif pour certaines drogues d'abus (y compris l'alcool) lors du dépistage et à l'enregistrement ;
6. bilan négatif de l'hépatite (y compris l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et les anticorps du virus de l'hépatite C [anti-VHC]) et dépistage négatif des anticorps anti-VIH ;
7. les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes et accepter d'utiliser une contraception à partir du moment de la signature du consentement éclairé ou 10 jours avant l'enregistrement (jour -1) jusqu'à 30 jours après l'administration de la dose finale. L'une des formes de contraception suivantes doit être utilisée à partir du moment de la signature du consentement éclairé ou 10 jours avant l'enregistrement (jour -1) jusqu'à 30 jours après l'administration de la dose finale : dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal avec spermicide ; préservatif féminin avec spermicide; éponge contraceptive avec spermicide; système intravaginal (par exemple, NuvaRing®); diaphragme avec spermicide; cape cervicale avec spermicide; partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide ; partenaire sexuel stérile; ou l'abstinence. Les contraceptifs hormonaux oraux, implantables, transdermiques ou injectables ne peuvent pas être utilisés à partir du moment de la signature du consentement éclairé ou 10 jours avant l'enregistrement (jour -1) jusqu'à 14 jours après l'administration de la dose finale. Pour toutes les femmes, le résultat du test de grossesse doit être négatif lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1). Les femmes non en âge de procréer doivent être ménopausées depuis au moins 1 an ou stériles chirurgicalement (p. ex., ligature des trompes, hystérectomie) pendant au moins 90 jours ;
8. les hommes seront soit chirurgicalement stériles (c'est-à-dire, vasectomie, documentée dans le dossier médical par un médecin) ou accepteront d'utiliser à partir de l'enregistrement (jour -1) jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude (jour 19)/ET, l'un des éléments suivants méthodes de contraception approuvées : préservatif masculin avec spermicide ; partenaire sexuel stérile; ou l'utilisation par une partenaire sexuelle féminine d'un DIU avec spermicide, d'un préservatif féminin avec spermicide, d'une éponge contraceptive avec spermicide, d'un système intravaginal, d'un diaphragme avec spermicide, d'une cape cervicale avec spermicide ou de contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables. Les sujets doivent accepter de s'abstenir de don de sperme à partir de l'enregistrement (jour -1) jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude (jour 19)/ET ;
9. capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. antécédent ou manifestation clinique de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques (p. ex., hépatite), rénaux, hématologiques, gastro-intestinaux (p. ex., maladie cœliaque, ulcère peptique, reflux gastro-œsophagien, maladie inflammatoire de l'intestin) cliniquement significatifs, métaboliques, allergiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques trouble (tel que déterminé par l'investigateur ; l'appendicectomie et la cholécystectomie ne sont pas considérées comme une maladie cliniquement significative) ;
2. anomalies des tests de la fonction hépatique (tout ou partie de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase ou de la phosphatase alcaline > 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN] ; gamma-glutamyl transférase > 2 × LSN ; ou bilirubine totale > 1,3 × LSN) ou de la fonction rénale tests (créatinine sérique > LSN) considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur, en consultation avec le promoteur ;
3. antécédent de malignité, à l'exception des cas suivants ; les cancers dont on a déterminé qu'ils étaient guéris ou en rémission depuis ≥ 5 ans, les cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes réséqués curativement, le cancer du col de l'utérus in situ ou les polypes coliques réséqués ;
4. antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, y compris la clarithromycine, sauf approbation par l'investigateur ;
5. antécédent de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptible de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale, sauf que l'appendicectomie et la réparation d'une hernie seront autorisées ;
6. histoire du syndrome de Gilbert ;
7. antécédents ou présence d'un ECG anormal, qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif ; QTcF > 450 msec, ou facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie [définie comme un potassium sérique < 3,0 mEq/L persistant et réfractaire à la correction], ou antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long)
8. antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant l'enregistrement (Jour -1) ;
9. utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant l'enregistrement (jour -1) et pendant toute la durée de l'étude ;
10. consommation d'aliments et de boissons contenant de l'alcool ou de la caféine pendant 72 heures avant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude ;
11. consommation d'aliments et de boissons contenant du pamplemousse ou d'autres inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 pendant 72 heures avant le dépistage et pendant toute l'étude
12. participation à tout autre essai de médicament expérimental dans lequel la réception d'un médicament expérimental a eu lieu dans les 5 demi-vies ou 30 jours avant l'enregistrement (jour -1), selon la période la plus longue ;
13. utilisation de contraceptifs hormonaux oraux, implantables, injectables ou transdermiques dans les 10 jours précédant l'enregistrement (jour -1) ou à partir du moment de la signature du consentement éclairé (femmes uniquement) jusqu'à 14 jours après l'administration de la dose finale ;
14. l'utilisation de tout médicament et/ou produit sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'enregistrement (Jour -1) et pendant toute la durée de l'étude, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur en consultation avec le commanditaire ;
15. l'utilisation de toute préparation en vente libre sans ordonnance (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale) dans les 7 jours précédant l'enregistrement (jour -1) et pendant toute l'étude, sauf si jugé acceptable par l'enquêteur ;
16. mauvais accès veineux périphérique ;
17. don de sang à partir de 30 jours avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude (jour 19)/ET, inclus, ou de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude (jour 19)/ET, inclus ;
18. réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement (Jour -1) ;
19. toute affection aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à cette étude clinique