För att utvärdera effekten av klaritromycin på den systemiska exponeringen av pacritinib hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. män eller kvinnor, mellan 18 och 55 år, inklusive;
2. BMI mellan 18,5 och 32,0 kg/m2, inklusive;
3. vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning och vitala tecken;
4. kliniska laboratorieutvärderingar (inklusive klinisk kemipanel [fastade minst 10 timmar], CBC och UA) inom referensintervallet för testlaboratoriet, såvida inte utredaren bedömer att det inte är kliniskt signifikant;
5. negativt test för utvalda droger (inklusive alkohol) vid screening och vid incheckning;
6. negativ hepatitpanel (inklusive hepatit B-ytantigen [HBsAg] och hepatit C-virusantikropp [anti-HCV]) och negativa HIV-antikroppsscreeningar;
7. Kvinnor i fertil ålder måste vara icke-gravida och inte ammande, och samtycka till att använda preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket eller 10 dagar före incheckning (dag -1) till 30 dagar efter den sista dosen. En av följande former av preventivmedel måste användas från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket eller 10 dagar före incheckning (dag -1) till 30 dagar efter den sista dosadministreringen: icke-hormonell intrauterin enhet (IUD) med spermiedödande medel ; kvinnlig kondom med spermiedödande medel; preventivsvamp med spermiedödande medel; intravaginalt system (t.ex. NuvaRing®); diafragma med spermiedödande medel; cervikal mössa med spermiedödande medel; manlig sexuell partner som går med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel; steril sexuell partner; eller abstinens. Orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara hormonella preventivmedel får inte användas från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket eller 10 dagar före incheckning (dag -1) till 14 dagar efter den slutliga dosen. För alla kvinnor måste resultatet av graviditetstestet vara negativt vid screening och incheckning (dag -1). Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala i minst 1 år eller kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ligering, hysterektomi) i minst 90 dagar;
8. män kommer antingen att vara kirurgiskt sterila (dvs. vasektomi, dokumenterad i journalen av en läkare) eller samtycker till att använda från incheckning (dag -1) till 90 dagar efter avslutad studie (dag 19)/ET, något av följande godkända preventivmetoder: manlig kondom med spermiedödande medel; steril sexuell partner; eller användning av en kvinnlig sexpartner av en spiral med spermiedödande medel, en kvinnlig kondom med spermiedödande medel, en preventivsvamp med spermiedödande medel, ett intravaginalt system, ett diafragma med spermiedödande medel, en cervikal mössa med spermiedödande medel, eller orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel. Försökspersonerna måste gå med på att avstå från spermiedonation från incheckning (dag -1) till 90 dagar efter avslutad studie (dag 19)/ET;
9. kunna förstå och vara villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF).

Exklusions kriterier:

1. historia eller klinisk manifestation av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, hepatisk (t.ex. hepatit), renal, hematologisk, gastrointestinal (t.ex. celiaki, magsår, gastroesofageal reflux, inflammatorisk tarmsjukdom), metabolisk, allergisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk störning (som bestämts av utredaren; blindtarmsoperation och kolecystektomi anses inte vara kliniskt signifikant sjukdom);
2. abnormiteter i leverfunktionstester (alla/alla av alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller alkaliskt fosfatas >1,5 × övre normalgräns [ULN]; gamma-glutamyltransferas >2 × ULN; eller total bilirubin >1,3 × ULN) eller njurfunktion tester (serumkreatinin > ULN) som anses kliniskt signifikanta av utredaren, i samråd med sponsorn;
3. historia av malignitet, förutom följande; cancer som fastställts vara botade eller i remission i ≥ 5 år, kurativt resekerade hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, livmoderhalscancer in situ eller resekerade kolonpolyper;
4. historia av betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, inklusive klaritromycin, om inte godkänts av utredaren;
5. historia av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel förutom att blindtarmsoperation och bråckreparation kommer att tillåtas;
6. historia av Gilberts syndrom;
7. historia eller förekomst av ett onormalt EKG, som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt signifikant; QTcF >450 msek, eller faktorer som ökar risken för förlängning av QTc-intervallet (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi [definierat som serumkalium <3,0 mEq/L som är ihållande och motståndskraftig mot korrigering], eller familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom)
8. historia av alkoholism eller drogberoende inom 1 år före incheckning (dag -1);
9. användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före incheckning (dag -1) och under hela studien;
10. konsumtion av alkohol- eller koffeininnehållande livsmedel och drycker i 72 timmar före screening och under hela studien;
11. konsumtion av grapefruktinnehållande livsmedel och drycker eller andra CYP3A4-hämmare eller inducerare i 72 timmar före screening och under hela studien
12. deltagande i någon annan prövningsläkemedelsprövning där mottagandet av ett prövningsläkemedel skedde inom 5 halveringstider eller 30 dagar före incheckning (dag -1), beroende på vilket som är längst;
13. användning av orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala hormonella preventivmedel inom 10 dagar före incheckning (dag -1) eller från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket (endast kvinnor) till 14 dagar efter den sista dosen;
14. användning av receptbelagda mediciner och/eller produkter inom 14 dagar före incheckning (dag -1) och under hela studien, såvida inte utredaren bedömer som acceptabel i samråd med sponsorn;
15. användning av receptfria, receptfria preparat (inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat) inom 7 dagar före incheckning (dag -1) och under hela studien, om det inte anses godtagbar av utredaren;
16. dålig perifer venös tillgång;
17. donation av blod från 30 dagar före screening till och med studiens slutförande (dag 19)/ET, inklusive, eller av plasma från 2 veckor före screening till och med studiens slutförande (dag 19)/ET, inklusive;
18. mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning (dag -1);
19. något akut eller kroniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie