Per valutare l'effetto della claritromicina sull'esposizione sistemica di Pacritinib in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. maschi o femmine, di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi;
2. BMI compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2, inclusi;
3. in buona salute, determinato da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, esame fisico e segni vitali;
4. valutazioni di laboratorio clinico (incluso pannello di chimica clinica [a digiuno da almeno 10 ore], CBC e UA) entro l'intervallo di riferimento per il laboratorio di prova, a meno che non ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore;
5. test negativo per determinate droghe d'abuso (compreso l'alcool) allo Screening e al Check-in;
6. pannello negativo per l'epatite (compresi l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e l'anticorpo del virus dell'epatite C [anti-HCV]) e screening negativi per gli anticorpi dell'HIV;
7. le donne in età fertile devono essere non gravide e non in allattamento e accettare di utilizzare la contraccezione dal momento della firma del consenso informato o 10 giorni prima del check-in (giorno -1) fino a 30 giorni dopo la somministrazione della dose finale. Una delle seguenti forme di contraccezione deve essere utilizzata dal momento della firma del consenso informato o 10 giorni prima del Check-in (Giorno -1) fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose: dispositivo intrauterino non ormonale (IUD) con spermicida ; preservativo femminile con spermicida; spugna contraccettiva con spermicida; sistema intravaginale (ad esempio, NuvaRing®); diaframma con spermicida; cappuccio cervicale con spermicida; partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida; partner sessuale sterile; o l'astinenza. I contraccettivi ormonali orali, impiantabili, transdermici o iniettabili non possono essere utilizzati dal momento della firma del consenso informato o 10 giorni prima del Check-in (Giorno -1) fino a 14 giorni dopo la somministrazione della dose finale. Per tutte le donne, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo Screening e al Check-in (Giorno -1). Le donne non in età fertile devono essere in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili (p. es., legatura delle tube, isterectomia) da almeno 90 giorni;
8. i maschi saranno chirurgicamente sterili (vale a dire, vasectomia, documentata nella cartella clinica da un medico) o accetteranno di utilizzare dal check-in (giorno -1) fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio (giorno 19)/ET, uno dei seguenti metodi contraccettivi approvati: preservativo maschile con spermicida; partner sessuale sterile; o uso da parte di una partner sessuale femminile di uno IUD con spermicida, un preservativo femminile con spermicida, una spugna contraccettiva con spermicida, un sistema intravaginale, un diaframma con spermicida, un cappuccio cervicale con spermicida o contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili. I soggetti devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dal check-in (giorno -1) fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio (giorno 19)/ET;
9. in grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. anamnesi o manifestazione clinica di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica (p. es., epatite), renale, ematologica, gastrointestinale (p. es., malattia celiaca, ulcera peptica, reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale) clinicamente significativa, metabolica, allergica, dermatologica, neurologica o psichiatrica disturbo (come determinato dallo sperimentatore; appendicectomia e colecistectomia non sono considerate malattie clinicamente significative);
2. anomalie nei test di funzionalità epatica (qualsiasi/tutti i livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o fosfatasi alcalina >1,5 × limite superiore della norma [ULN]; gamma-glutamiltransferasi >2 × ULN; o bilirubina totale >1,3 × ULN) o funzionalità renale test (creatinina sierica > ULN) considerati clinicamente significativi dallo Sperimentatore, in consultazione con lo Sponsor;
3. storia di malignità, eccetto quanto segue; tumori determinati per essere curati o in remissione per ≥5 anni, tumori cutanei a cellule basali o a cellule squamose resecati curativamente, cancro cervicale in situ o polipi del colon resecati;
4. storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, inclusa la claritromicina, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore;
5. anamnesi di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale, fatta eccezione per l'appendicectomia e la riparazione dell'ernia;
6. storia della sindrome di Gilbert;
7. anamnesi o presenza di un ECG anormale, che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo; QTcF >450 msec, o fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia [definita come potassio sierico <3,0 mEq/L che è persistente e refrattario alla correzione], o storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo)
8. storia di alcolismo o tossicodipendenza entro 1 anno prima del check-in (giorno -1);
9. uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima del check-in (giorno -1) e durante l'intero studio;
10. consumo di cibi e bevande contenenti alcol o caffeina per 72 ore prima dello screening e durante l'intero studio;
11. consumo di cibi e bevande contenenti pompelmo o altri inibitori o induttori del CYP3A4 per 72 ore prima dello screening e durante l'intero studio
12. partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale in cui la ricezione di un farmaco sperimentale sperimentale è avvenuta entro 5 emivite o 30 giorni prima del Check-in (Giorno -1), a seconda di quale sia il periodo più lungo;
13. uso di contraccettivi ormonali orali, impiantabili, iniettabili o transdermici entro 10 giorni prima del Check-in (Giorno -1) o dal momento della firma del consenso informato (solo donne) fino a 14 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose;
14. uso di farmaci e/o prodotti soggetti a prescrizione entro 14 giorni prima del Check-in (Giorno -1) e durante l'intero studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore in consultazione con lo Sponsor;
15. uso di qualsiasi preparazione da banco non soggetta a prescrizione medica (incluse vitamine, minerali e preparazioni fitoterapiche/a base di erbe/di origine vegetale) nei 7 giorni precedenti il ​​Check-in (Giorno -1) e durante l'intero studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore;
16. scarso accesso venoso periferico;
17. donazione di sangue da 30 giorni prima dello screening fino al completamento dello studio (giorno 19)/ET, compreso, o di plasma da 2 settimane prima dello screening fino al completamento dello studio (giorno 19)/ET, compreso;
18. ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del Check-in (Giorno -1);
19. qualsiasi condizione acuta o cronica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare a questo studio clinico