Para evaluar el efecto de la claritromicina en la exposición sistémica de pacritinib en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. hombres o mujeres, entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive;
2. IMC entre 18,5 y 32,0 kg/m2, inclusive;
3. gozar de buena salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el examen físico y los signos vitales;
4. evaluaciones de laboratorio clínico (incluido el panel de química clínica [en ayunas de al menos 10 horas], CBC y UA) dentro del rango de referencia para el laboratorio de prueba, a menos que el Investigador no lo considere clínicamente significativo;
5. prueba negativa para drogas de abuso seleccionadas (incluido el alcohol) en la selección y en el registro;
6. panel de hepatitis negativo (incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y el anticuerpo del virus de la hepatitis C [anti-HCV]) y pruebas de detección de anticuerpos contra el VIH negativas;
7. las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando, y aceptar usar métodos anticonceptivos desde el momento de firmar el consentimiento informado o 10 días antes del Check-in (Día -1) hasta 30 días después de la administración de la dosis final. Se debe utilizar una de las siguientes formas de anticoncepción desde el momento de la firma del consentimiento informado o 10 días antes del Check-in (Día -1) hasta 30 días después de la administración de la dosis final: dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal con espermicida ; condón femenino con espermicida; esponja anticonceptiva con espermicida; sistema intravaginal (p. ej., NuvaRing®); diafragma con espermicida; capuchón cervical con espermicida; pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida; pareja sexual estéril; o abstinencia. No se pueden usar anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectables desde el momento de la firma del consentimiento informado o 10 días antes del Check-in (Día -1) hasta 14 días después de la administración de la dosis final. Para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección y el registro (día -1). Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año o estériles quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía) durante al menos 90 días;
8. los hombres serán estériles quirúrgicamente (es decir, vasectomía, documentada en el registro médico por un médico) o aceptarán usar desde el Registro (Día -1) hasta 90 días después de la Finalización del estudio (Día 19)/ET, uno de los siguientes métodos anticonceptivos aprobados: condón masculino con espermicida; pareja sexual estéril; o el uso por parte de la pareja sexual femenina de un DIU con espermicida, un condón femenino con espermicida, una esponja anticonceptiva con espermicida, un sistema intravaginal, un diafragma con espermicida, un capuchón cervical con espermicida o anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables. Los sujetos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde el Check-in (Día -1) hasta 90 días después de la Finalización del estudio (Día 19)/ET;
9. capaz de comprender y dispuesto a firmar un Formulario de Consentimiento Informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. antecedentes o manifestación clínica de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas (p. ej., hepatitis), renales, hematológicas, gastrointestinales (p. ej., enfermedad celíaca, úlcera péptica, reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal), metabólicas, alérgicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas trastorno (según lo determine el investigador; la apendicectomía y la colecistectomía no se consideran enfermedades clínicamente significativas);
2. anomalías en las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa o fosfatasa alcalina >1,5 × límite superior de lo normal [LSN]; gamma-glutamil transferasa >2 × ULN o bilirrubina total >1,3 × ULN) o función renal pruebas (creatinina sérica > LSN) que el Investigador considere clínicamente significativas, en consulta con el Patrocinador;
3. antecedentes de malignidad, excepto los siguientes; cánceres que se determinaron curados o en remisión durante ≥5 años, cánceres de piel de células basales o de células escamosas resecados curativamente, cáncer de cuello uterino in situ o pólipos colónicos resecados;
4. antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, incluida la claritromicina, a menos que lo apruebe el investigador;
5. antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral, excepto que se permitirá la apendicectomía y la reparación de hernias;
6. historia del Síndrome de Gilbert;
7. antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del Investigador, sea clínicamente significativo; QTcF >450 ms, o factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia [definida como potasio sérico <3,0 mEq/L que es persistente y refractario a la corrección] o antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo)
8. historial de alcoholismo o adicción a las drogas dentro de 1 año antes del Check-in (Día -1);
9. uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Check-in (Día -1) y durante todo el estudio;
10. consumo de alimentos y bebidas que contengan alcohol o cafeína durante las 72 horas previas a la Selección y durante todo el estudio;
11. consumo de alimentos y bebidas que contienen toronja u otros inhibidores o inductores de CYP3A4 durante las 72 horas previas a la selección y durante todo el estudio
12. participación en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación en el que se haya recibido un fármaco en estudio en investigación dentro de las 5 vidas medias o 30 días antes del Check-in (Día -1), lo que sea más largo;
13. uso de anticonceptivos hormonales orales, implantables, inyectables o transdérmicos dentro de los 10 días anteriores al Check-in (Día -1) o desde el momento de la firma del consentimiento informado (solo mujeres) hasta 14 días después de la administración de la dosis final;
14. uso de medicamentos y/o productos recetados dentro de los 14 días anteriores al Check-in (Día -1) y durante todo el estudio, a menos que el Investigador lo considere aceptable en consulta con el Patrocinador;
15. uso de cualquier preparación de venta libre, sin receta (incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas) dentro de los 7 días anteriores al Check-in (Día -1) y durante todo el estudio, a menos que se considere aceptable por el Investigador;
16. acceso venoso periférico deficiente;
17. donación de sangre desde 30 días antes de la selección hasta la finalización del estudio (día 19)/ET, inclusive, o de plasma desde 2 semanas antes de la selección hasta la finalización del estudio (día 19)/ET, inclusive;
18. recepción de productos sanguíneos dentro de los 2 meses anteriores al Check-in (Día -1);
19. cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico