Оценить влияние кларитромицина на системную экспозицию пакритиниба у здоровых добровольцев.

Критерии включения:

1. мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно;
2. ИМТ от 18,5 до 32,0 кг/м2 включительно;
3. в хорошем состоянии, определяемом отсутствием клинически значимых данных из анамнеза, физического осмотра и основных показателей жизнедеятельности;
4. клинические лабораторные оценки (включая панель клинической химии [натощак не менее 10 часов], общий анализ крови и UA) в пределах референтного диапазона для тест-лаборатории, если исследователь не сочтет их клинически значимыми;
5. отрицательный тест на некоторые наркотики (включая алкоголь) при скрининге и при регистрации;
6. отрицательная панель гепатита (включая поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и антитела к вирусу гепатита С [анти-HCV]) и отрицательные результаты скрининга на антитела к ВИЧ;
7. женщины детородного возраста должны быть небеременными и некормящими и согласиться на использование средств контрацепции с момента подписания информированного согласия или за 10 дней до регистрации (день -1) до 30 дней после введения последней дозы. Одна из следующих форм контрацепции должна использоваться с момента подписания информированного согласия или за 10 дней до регистрации (День -1) до 30 дней после введения последней дозы: негормональная внутриматочная спираль (ВМС) со спермицидом. ; женский презерватив со спермицидом; противозачаточная губка со спермицидом; интравагинальная система (например, НоваРинг®); диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок со спермицидом; половой партнер мужского пола, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом; бесплодный половой партнер; или воздержание. Оральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные гормональные контрацептивы нельзя использовать с момента подписания информированного согласия или за 10 дней до регистрации (день -1) до 14 дней после введения последней дозы. Для всех женщин результат теста на беременность должен быть отрицательным при скрининге и регистрации (день -1). Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе не менее 1 года или быть хирургически стерильными (например, после перевязки маточных труб, гистерэктомии) не менее 90 дней;
8. мужчины будут либо хирургически стерильны (т.е. вазэктомия, задокументированная врачом в медицинской карте), либо соглашаются на использование с момента регистрации (день -1) до 90 дней после завершения исследования (день 19)/ET, одно из следующих разрешенные методы контрацепции: мужской презерватив со спермицидом; бесплодный половой партнер; или использование половым партнером женского пола ВМС со спермицидом, женского презерватива со спермицидом, контрацептивной губки со спермицидом, интравагинальной системы, диафрагмы со спермицидом, цервикального колпачка со спермицидом или оральных, имплантируемых, трансдермальных или инъекционных контрацептивов. Субъекты должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента регистрации (день -1) до 90 дней после завершения исследования (день 19)/ET;
9. способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. наличие в анамнезе или клиническое проявление клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного (например, гепатит), почечного, гематологического, желудочно-кишечного (например, целиакия, пептическая язва, гастроэзофагеальный рефлюкс, воспалительное заболевание кишечника), метаболического, аллергического, дерматологического, неврологического или психиатрического расстройство (по определению исследователя; аппендэктомия и холецистэктомия не считаются клинически значимыми заболеваниями);
2. отклонения в функциональных пробах печени (любая/все аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза или щелочная фосфатаза >1,5 × верхняя граница нормы [ВГН]; гамма-глутамилтрансфераза >2 × ВГН; или общий билирубин >1,3 × ВГН) или функции почек. анализы (креатинин в сыворотке > ВГН), которые Исследователь считает клинически значимыми после консультации со Спонсором;
3. история злокачественных новообразований, за исключением следующего; рак, который считается излеченным или находится в стадии ремиссии в течение ≥5 лет, радикально резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или резецированные полипы толстой кишки;
4. история значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, включая кларитромицин, если это не одобрено исследователем;
5. хирургия или резекция желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов, за исключением того, что будет разрешена аппендэктомия и грыжесечение;
6. история синдрома Жильбера;
7. наличие в анамнезе или наличие патологической ЭКГ, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой; QTcF >450 мс или факторы, увеличивающие риск удлинения интервала QTc (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия [определяемая как уровень калия в сыворотке крови <3,0 мэкв/л, стойкий и не поддающийся коррекции] или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
8. история алкоголизма или наркомании в течение 1 года до регистрации (День -1);
9. употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до регистрации (День -1) и в течение всего исследования;
10. употребление продуктов и напитков, содержащих алкоголь или кофеин, за 72 часа до скрининга и в течение всего исследования;
11. употребление продуктов и напитков, содержащих грейпфрут, или других ингибиторов или индукторов CYP3A4 за 72 часа до скрининга и в течение всего исследования
12. участие в любом другом исследовании исследуемого препарата, в котором получение исследуемого препарата произошло в течение 5 периодов полураспада или 30 дней до регистрации (день -1), в зависимости от того, что дольше;
13. использование пероральных, имплантируемых, инъекционных или трансдермальных гормональных контрацептивов в течение 10 дней до регистрации (день -1) или с момента подписания информированного согласия (только женщины) до 14 дней после введения последней дозы;
14. использование любых рецептурных лекарств и/или продуктов в течение 14 дней до регистрации (День -1) и в течение всего исследования, если Исследователь не сочтет это приемлемым после консультации со Спонсором;
15. использование любых безрецептурных, безрецептурных препаратов (включая витамины, минералы и фитотерапевтические/травяные/растительные препараты) в течение 7 дней до регистрации (День -1) и в течение всего исследования, если не считается приемлемым для следователя;
16. плохой периферический венозный доступ;
17. сдача крови за 30 дней до скрининга до завершения исследования (день 19)/ET включительно или плазмы за 2 недели до скрининга до завершения исследования (день 19)/ET включительно;
18. получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации (день -1);
19. любое острое или хроническое состояние, которое, по мнению исследователя, ограничило бы способность субъекта завершить и/или принять участие в данном клиническом исследовании.