Om het effect van claritromycine op de systemische blootstelling van pacritinib bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. mannen of vrouwen, tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief;
2. BMI tussen 18,5 en 32,0 kg/m2, inclusief;
3. in goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en vitale functies;
4. klinische laboratoriumevaluaties (inclusief klinisch-chemisch panel [minstens 10 uur nuchter], CBC en UA) binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium, tenzij door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd;
5. negatieve test voor geselecteerde drugsmisbruik (inclusief alcohol) bij screening en bij inchecken;
6. negatief hepatitis-panel (inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en hepatitis C-virusantilichaam [anti-HCV]) en negatieve HIV-antilichaamscreens;
7. vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of 10 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) tot 30 dagen na de laatste dosistoediening. Een van de volgende vormen van anticonceptie moet worden gebruikt vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of 10 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) tot 30 dagen na toediening van de laatste dosis: niet-hormonaal spiraaltje (IUD) met zaaddodend middel ; vrouwencondoom met zaaddodend middel; anticonceptiespons met zaaddodend middel; intravaginaal systeem (bijv. NuvaRing®); diafragma met zaaddodend middel; halskapje met zaaddodend middel; mannelijke seksuele partner die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken; steriele seksuele partner; of onthouding. Orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare hormonale anticonceptiva mogen niet worden gebruikt vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of 10 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) tot 14 dagen na toediening van de laatste dosis. Voor alle vrouwen geldt dat het resultaat van de zwangerschapstest negatief moet zijn bij de screening en check-in (dag -1). Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten gedurende ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of gedurende ten minste 90 dagen chirurgisch steriel zijn (bijv. Afbinden van de eileiders, hysterectomie);
8. mannen zullen ofwel chirurgisch steriel zijn (d.w.z. vasectomie, gedocumenteerd in het medisch dossier door een arts) of gaan ermee akkoord om vanaf het inchecken (dag -1) tot 90 dagen na voltooiing van de studie (dag 19)/ET een van de volgende te gebruiken goedgekeurde anticonceptiemethoden: mannencondoom met zaaddodend middel; steriele seksuele partner; of gebruik door vrouwelijke seksuele partner van een spiraaltje met zaaddodend middel, een vrouwencondoom met zaaddodend middel, een anticonceptiespons met zaaddodend middel, een intravaginaal systeem, een diafragma met zaaddodend middel, een pessarium met zaaddodend middel, of orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva. Proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf Check-in (Dag -1) tot 90 dagen na Voltooiing van de Studie (Dag 19)/ET;
9. een Informed Consent Form (ICF) kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. voorgeschiedenis of klinische manifestatie van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische (bijv. hepatitis), nier-, hematologische, gastro-intestinale (bijv. coeliakie, maagzweer, gastro-oesofageale reflux, inflammatoire darmziekte), metabolisch, allergisch, dermatologisch, neurologisch of psychiatrisch aandoening (zoals vastgesteld door de Onderzoeker; appendectomie en cholecystectomie worden niet beschouwd als klinisch significante ziekte);
2. afwijkingen in leverfunctietesten (alle/alle alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase of alkalische fosfatase >1,5 × bovengrens van normaal [ULN]; gamma-glutamyltransferase >2 × ULN; of totaal bilirubine >1,3 × ULN) of nierfunctie testen (serumcreatinine > ULN) die door de Onderzoeker, in overleg met de Sponsor, als klinisch significant worden beschouwd;
3. geschiedenis van maligniteit, met uitzondering van het volgende; kankers waarvan is vastgesteld dat ze genezen zijn of in remissie zijn gedurende ≥5 jaar, curatief gereseceerde basaalcel- of plaveiselcelhuidkankers, baarmoederhalskanker in situ of gereseceerde colonpoliepen;
4. geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, inclusief claritromycine, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker;
5. voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen, behalve dat appendectomie en herstel van een hernia zijn toegestaan;
6. geschiedenis van het syndroom van Gilbert;
7. geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG, dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is; QTcF >450 msec, of factoren die het risico op verlenging van het QTc-interval verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie [gedefinieerd als serumkalium <3,0 mEq/L dat aanhoudend is en ongevoelig voor correctie], of familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom)
8. voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan het inchecken (dag -1);
9. gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan Check-in (Dag -1) en gedurende het gehele onderzoek;
10. consumptie van alcohol- of cafeïnebevattende voedingsmiddelen en dranken gedurende 72 uur voorafgaand aan de screening en gedurende het gehele onderzoek;
11. consumptie van grapefruitbevattend voedsel en dranken of andere CYP3A4-remmers of -inductoren gedurende 72 uur voorafgaand aan de screening en gedurende het gehele onderzoek
12. deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek waarbij de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1), afhankelijk van wat het langst is;
13. gebruik van orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale hormonale anticonceptiva binnen 10 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) of vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming (alleen vrouwen) tot 14 dagen na toediening van de laatste dosis;
14. gebruik van voorgeschreven medicijnen en/of producten binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) en gedurende het gehele onderzoek, tenzij dit door de onderzoeker in overleg met de sponsor als aanvaardbaar wordt beschouwd;
15. gebruik van vrij verkrijgbare, niet-receptplichtige preparaten (inclusief vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten) binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) en gedurende het gehele onderzoek, tenzij geacht aanvaardbaar door de Onderzoeker;
16. slechte perifere veneuze toegang;
17. donatie van bloed vanaf 30 dagen voorafgaand aan de screening tot en met voltooiing van de studie (dag 19)/ET, of van plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan de screening tot en met voltooiing van de studie (dag 19)/ET, inclusief;
18. ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in (Dag -1);
19. elke acute of chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou beperken om deze klinische studie te voltooien en/of eraan deel te nemen