Avaliar o Efeito da Claritromicina na Exposição Sistêmica do Pacritinibe em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. homens ou mulheres, entre 18 e 55 anos, inclusive;
2. IMC entre 18,5 e 32,0 kg/m2, inclusive;
3. com boa saúde, determinada por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico e sinais vitais;
4. avaliações laboratoriais clínicas (incluindo painel de química clínica [jejum de pelo menos 10 horas], hemograma e AU) dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste, a menos que não sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador;
5. teste negativo para drogas de abuso selecionadas (incluindo álcool) na Triagem e no Check-in;
6. painel de hepatite negativo (incluindo antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e anticorpo do vírus da hepatite C [anti-HCV]) e triagem de anticorpos HIV negativos;
7. as mulheres com potencial para engravidar devem estar não grávidas e não lactantes e concordar em usar contracepção desde o momento da assinatura do consentimento informado ou 10 dias antes do check-in (dia -1) até 30 dias após a administração da dose final. Uma das seguintes formas de contracepção deve ser usada desde o momento da assinatura do consentimento informado ou 10 dias antes do Check-in (Dia -1) até 30 dias após a administração da dose final: dispositivo intra-uterino (DIU) não hormonal com espermicida ; preservativo feminino com espermicida; esponja anticoncepcional com espermicida; sistema intravaginal (por exemplo, NuvaRing®); diafragma com espermicida; capuz cervical com espermicida; parceiro sexual masculino que concorda em usar preservativo masculino com espermicida; parceiro sexual estéril; ou abstinência. Contraceptivos hormonais orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​não podem ser usados ​​a partir do momento da assinatura do consentimento informado ou 10 dias antes do Check-in (Dia -1) até 14 dias após a administração da dose final. Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na Triagem e Check-in (Dia -1). Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis (por exemplo, laqueadura, histerectomia) por pelo menos 90 dias;
8. os homens serão cirurgicamente estéreis (isto é, vasectomia, documentada no prontuário médico por um médico) ou concordarão em usar desde o Check-in (Dia -1) até 90 dias após a Conclusão do Estudo (Dia 19)/ET, um dos seguintes métodos contraceptivos aprovados: preservativo masculino com espermicida; parceiro sexual estéril; ou uso pela parceira sexual de DIU com espermicida, preservativo feminino com espermicida, esponja anticoncepcional com espermicida, sistema intravaginal, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida ou contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis. Os participantes devem concordar em abster-se da doação de esperma desde o Check-in (Dia -1) até 90 dias após a Conclusão do Estudo (Dia 19)/ET;
9. capazes de compreender e dispostos a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

Critério de exclusão:

1. história ou manifestação clínica de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas (por exemplo, hepatite), renais, hematológicas, gastrointestinais (por exemplo, doença celíaca, úlcera péptica, refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal), metabólicas, alérgicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas distúrbio (conforme determinado pelo Investigador; apendicectomia e colecistectomia não são consideradas doenças clinicamente significativas);
2. anormalidades nos testes de função hepática (qualquer/toda alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou fosfatase alcalina >1,5 × limite superior do normal [LSN]; gama-glutamiltransferase >2 × LSN; ou bilirrubina total >1,3 × LSN) ou função renal testes (creatinina sérica > LSN) considerados clinicamente significativos pelo Investigador, em consulta com o Patrocinador;
3. história de malignidade, exceto o seguinte; cânceres determinados como curados ou em remissão por ≥5 anos, cânceres de pele de células basais ou escamosas ressecados curativamente, câncer cervical in situ ou pólipos colônicos ressecados;
4. história de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, incluindo claritromicina, a menos que aprovado pelo investigador;
5. história de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral, exceto que a apendicectomia e o reparo de hérnia serão permitidos;
6. história de Síndrome de Gilbert;
7. história ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo; QTcF >450 ms ou fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia [definida como potássio sérico <3,0 mEq/L que é persistente e refratário à correção] ou história familiar de síndrome do intervalo QT longo)
8. histórico de alcoolismo ou dependência de drogas no período de 1 ano anterior ao Check-in (Dia -1);
9. uso de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes do Check-in (Dia -1) e durante todo o estudo;
10. consumo de alimentos e bebidas contendo álcool ou cafeína por 72 horas antes da triagem e durante todo o estudo;
11. consumo de alimentos e bebidas contendo toranja ou outros inibidores ou indutores do CYP3A4 por 72 horas antes da triagem e durante todo o estudo
12. participação em qualquer outro teste de medicamento experimental em que o recebimento de um medicamento experimental do estudo ocorreu dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias antes do Check-in (Dia -1), o que for mais longo;
13. uso de contraceptivos hormonais orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos nos 10 dias anteriores ao Check-in (Dia -1) ou desde o momento da assinatura do consentimento informado (somente mulheres) até 14 dias após a administração da dose final;
14. uso de quaisquer medicamentos e/ou produtos prescritos dentro de 14 dias antes do Check-in (Dia -1) e durante todo o estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador em consulta com o Patrocinador;
15. uso de quaisquer preparações sem receita, sem receita (incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) dentro de 7 dias antes do Check-in (Dia -1) e durante todo o estudo, a menos que considerado aceitável pelo Investigador;
16. acesso venoso periférico deficiente;
17. doação de sangue de 30 dias antes da Triagem até a Conclusão do Estudo (Dia 19)/ET, inclusive, ou de plasma de 2 semanas antes da Triagem até a Conclusão do Estudo (Dia 19)/ET, inclusive;
18. recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in (Dia -1);
19. qualquer condição aguda ou crônica que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar deste estudo clínico