For å evaluere effekten av klaritromycin på systemisk eksponering av pacritinib hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. menn eller kvinner, mellom 18 og 55 år, inkludert;
2. BMI mellom 18,5 og 32,0 kg/m2, inkludert;
3. ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse og vitale tegn;
4. kliniske laboratorieevalueringer (inkludert klinisk kjemipanel [fastet i minst 10 timer], CBC og UA) innenfor referanseområdet for testlaboratoriet, med mindre etterforskeren anser det som ikke klinisk signifikant;
5. negativ test for utvalgte rusmidler (inkludert alkohol) ved screening og ved innsjekking;
6. negativt hepatittpanel (inkludert hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og hepatitt C-virusantistoff [anti-HCV]) og negative HIV-antistoffskjermer;
7. kvinner i fertil alder må være ikke-gravide og ikke-ammende, og godta å bruke prevensjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke eller 10 dager før innsjekking (dag -1) til 30 dager etter siste doseadministrasjon. En av følgende prevensjonsformer må brukes fra tidspunktet for signering av informert samtykke eller 10 dager før innsjekking (dag -1) til 30 dager etter siste doseadministrasjon: ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD) med spermicid ; kvinnelig kondom med sæddrepende middel; prevensjonssvamp med sæddrepende middel; intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); diafragma med sæddrepende middel; cervical cap med spermicid; mannlig seksuell partner som godtar å bruke en mannlig kondom med spermicid; steril seksuell partner; eller avholdenhet. Orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare hormonelle prevensjonsmidler kan ikke brukes fra tidspunktet for signering av det informerte samtykket eller 10 dager før innsjekking (dag -1) til 14 dager etter siste doseadministrasjon. For alle kvinner må resultatet av graviditetstesten være negativt ved screening og innsjekking (dag -1). Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi) i minst 90 dager;
8. menn vil enten være kirurgisk sterile (dvs. vasektomi, dokumentert i journalen av en lege) eller godta å bruke fra innsjekking (dag -1) til 90 dager etter fullført studie (dag 19)/ET, ett av følgende godkjente prevensjonsmetoder: mannlig kondom med sæddrepende middel; steril seksuell partner; eller bruk av en kvinnelig seksuell partner av en spiral med spermicid, et kvinnelig kondom med spermicid, en prevensjonssvamp med spermicid, et intravaginalt system, en diafragma med spermicid, en cervical cap med spermicid, eller orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler. Forsøkspersonene må godta å avstå fra sæddonasjon fra innsjekking (dag -1) til 90 dager etter fullført studie (dag 19)/ET;
9. i stand til å forstå og villig til å signere et Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. historie eller klinisk manifestasjon av klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk (f.eks. hepatitt), nyre, hematologisk, gastrointestinal (f.eks. cøliaki, magesår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsykdom), metabolsk, allergisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt av etterforskeren; appendektomi og kolecystektomi anses ikke å være klinisk signifikant sykdom);
2. abnormiteter i leverfunksjonstester (alle/alle av alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase >1,5 × øvre normalgrense [ULN]; gamma-glutamyltransferase >2 × ULN; eller total bilirubin >1,3 × ULN) eller nyrefunksjon tester (serumkreatinin > ULN) som anses som klinisk signifikante av etterforskeren, i samråd med sponsoren;
3. historie med malignitet, bortsett fra følgende; kreft som er fastslått å være helbredet eller i remisjon i ≥ 5 år, kurativt resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller resekerte tykktarmspolypper;
4. historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot noen medikamentforbindelser, matvarer eller andre stoffer, inkludert klaritromycin, med mindre det er godkjent av etterforskeren;
5. historie med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler, bortsett fra at blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon vil bli tillatt;
6. historie med Gilberts syndrom;
7. historie eller tilstedeværelse av et unormalt EKG, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant; QTcF >450 msek, eller faktorer som øker risikoen for forlengelse av QTc-intervallet (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi [definert som serumkalium <3,0 mEq/L som er vedvarende og motstandsdyktig mot korreksjon], eller familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom)
8. historie med alkoholisme eller narkotikaavhengighet innen 1 år før innsjekking (dag -1);
9. bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før innsjekking (dag -1) og under hele studien;
10. inntak av alkohol- eller koffeinholdige matvarer og drikkevarer i 72 timer før screening og under hele studien;
11. inntak av mat og drikke som inneholder grapefrukt eller andre CYP3A4-hemmere eller induktorer i 72 timer før screening og under hele studien
12. deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelutprøving der mottak av et studielegemiddel forekom innen 5 halveringstider eller 30 dager før innsjekking (dag -1), avhengig av hva som er lengst;
13. bruk av orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale hormonelle prevensjonsmidler innen 10 dager før innsjekking (dag -1) eller fra tidspunktet for signering av det informerte samtykket (kun kvinner) til 14 dager etter siste doseadministrasjon;
14. bruk av reseptbelagte medisiner og/eller produkter innen 14 dager før innsjekking (dag -1) og under hele studien, med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt i samråd med sponsoren;
15. bruk av reseptfrie, reseptfrie preparater (inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) innen 7 dager før innsjekking (dag -1) og under hele studien, med mindre dette anses akseptabel av etterforskeren;
16. dårlig perifer venøs tilgang;
17. donasjon av blod fra 30 dager før screening til og med studieavslutning (dag 19)/ET, inklusive, eller av plasma fra 2 uker før screening til og med studiefullføring (dag 19)/ET, inklusive;
18. mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking (dag -1);
19. enhver akutt eller kronisk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien