Bewertung der Wirkung von Clarithromycin auf die systemische Exposition von Pacritinib bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich;
2. BMI zwischen 18,5 und 32,0 kg/m2, einschließlich;
3. bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung und Vitalzeichen;
4. klinische Laborbewertungen (einschließlich klinisch-chemischem Panel [mindestens 10 Stunden nüchtern], CBC und UA) innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor, es sei denn, der Prüfarzt erachtet dies als klinisch nicht signifikant;
5. negativer Test auf ausgewählte Missbrauchsdrogen (einschließlich Alkohol) beim Screening und beim Check-in;
6. negatives Hepatitis-Panel (einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Hepatitis-C-Virus-Antikörper [anti-HCV]) und negative HIV-Antikörper-Screenings;
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein und nicht stillen und sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder 10 Tage vor dem Check-in (Tag -1) bis 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung Verhütungsmittel anzuwenden. Eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung muss ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder 10 Tage vor dem Check-in (Tag -1) bis 30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung angewendet werden: nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP) mit Spermizid ; Frauenkondom mit Spermizid; Verhütungsschwamm mit Spermizid; intravaginales System (z. B. NuvaRing®); Diaphragma mit Spermizid; Portiokappe mit Spermizid; männlicher Sexualpartner, der sich bereit erklärt, ein männliches Kondom mit Spermizid zu verwenden; steriler Sexualpartner; oder Abstinenz. Orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare hormonelle Kontrazeptiva dürfen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder 10 Tage vor dem Check-in (Tag -1) bis 14 Tage nach der letzten Dosisverabreichung nicht angewendet werden. Bei allen Frauen muss das Ergebnis des Schwangerschaftstests beim Screening und Check-in (Tag -1) negativ sein. Nicht gebärfähige Frauen müssen seit mindestens 1 Jahr postmenopausal oder seit mindestens 90 Tagen chirurgisch steril (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie) sein;
8. Männer sind entweder chirurgisch steril (d. h. Vasektomie, dokumentiert in der Krankenakte durch einen Arzt) oder stimmen zu, vom Check-in (Tag -1) bis 90 Tage nach Studienabschluss (Tag 19)/ET einen der folgenden zu verwenden zugelassene Verhütungsmethoden: Männerkondom mit Spermizid; steriler Sexualpartner; oder Verwendung eines IUP mit Spermizid, eines Kondoms für die Frau mit Spermizid, eines Verhütungsschwamms mit Spermizid, eines intravaginalen Systems, eines Diaphragmas mit Spermizid, einer Portiokappe mit Spermizid oder oraler, implantierbarer, transdermaler oder injizierbarer Kontrazeptiva durch weibliche Sexualpartner. Die Probanden müssen zustimmen, vom Check-in (Tag -1) bis 90 Tage nach Studienabschluss (Tag 19)/ET auf eine Samenspende zu verzichten;
9. in der Lage sind, eine Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder klinische Manifestation klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer (z. B. Hepatitis), renaler, hämatologischer, gastrointestinaler (z. B. Zöliakie, Magengeschwür, gastroösophagealer Reflux, entzündliche Darmerkrankung), metabolischer, allergischer, dermatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen Erkrankung (wie vom Prüfarzt festgestellt; Appendektomie und Cholezystektomie werden nicht als klinisch signifikante Erkrankung betrachtet);
2. Anomalien bei Leberfunktionstests (eine/alle Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase oder alkalische Phosphatase > 1,5 × Obergrenze des Normalwertes [ULN]; Gamma-Glutamyl-Transferase > 2 × ULN; oder Gesamtbilirubin > 1,3 × ULN) oder Nierenfunktion Tests (Serumkreatinin > ULN), die vom Prüfarzt in Absprache mit dem Sponsor als klinisch signifikant erachtet werden;
3. Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme der folgenden; Krebserkrankungen, bei denen eine Heilung oder Remission für ≥ 5 Jahre festgestellt wurde, kurativ resezierte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, Gebärmutterhalskrebs in situ oder resezierte Dickdarmpolypen;
4. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, einschließlich Clarithromycin, sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt;
5. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würden, mit der Ausnahme, dass Appendektomie und Hernienreparatur erlaubt sind;
6. Geschichte des Gilbert-Syndroms;
7. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist; QTcF > 450 ms oder Faktoren, die das Risiko für eine Verlängerung des QTc-Intervalls erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie [definiert als Serumkalium < 3,0 mÄq/l, das anhaltend und refraktär auf eine Korrektur ist] oder Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom)
8. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor dem Check-in (Tag -1);
9. Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor Check-in (Tag -1) und während der gesamten Studie;
10. Konsum von alkohol- oder koffeinhaltigen Lebensmitteln und Getränken für 72 Stunden vor dem Screening und während der gesamten Studie;
11. Verzehr von Grapefruit-haltigen Lebensmitteln und Getränken oder anderen CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren für 72 Stunden vor dem Screening und während der gesamten Studie
12. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie, bei der der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) erfolgte, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
13. Verwendung von oralen, implantierbaren, injizierbaren oder transdermalen hormonellen Kontrazeptiva innerhalb von 10 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) oder ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (nur Frauen) bis 14 Tage nach der letzten Dosisverabreichung;
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten und/oder Produkten innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) und während der gesamten Studie, es sei denn, der Prüfarzt hält dies in Absprache mit dem Sponsor für akzeptabel;
15. Verwendung von rezeptfreien, nicht verschreibungspflichtigen Präparaten (einschließlich Vitaminen, Mineralstoffen und phytotherapeutischen/kräuter-/pflanzlichen Präparaten) innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) und während der gesamten Studie, sofern nicht vorgesehen vom Ermittler akzeptabel;
16. schlechter peripherer venöser Zugang;
17. Spende von Blut von 30 Tagen vor Screening bis Studienabschluss (Tag 19)/ET, einschließlich, oder von Plasma von 2 Wochen vor Screening bis Studienabschluss (Tag 19)/ET, einschließlich;
18. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in (Tag -1);
19. jeder akute oder chronische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, diese klinische Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen