At evaluere effekten af ​​clarithromycin på den systemiske eksponering af pacritinib hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. mænd eller kvinder, mellem 18 og 55 år, inklusive;
2. BMI mellem 18,5 og 32,0 kg/m2, inklusive;
3. ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse og vitale tegn;
4. kliniske laboratorieevalueringer (inklusive panel for klinisk kemi [faste i mindst 10 timer], CBC og UA) inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator;
5. negativ test for udvalgte misbrugsstoffer (herunder alkohol) ved screening og ved check-in;
6. negativt hepatitispanel (herunder hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] og hepatitis C-virusantistof [anti-HCV]) og negative HIV-antistofscreeninger;
7. kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide og ikke-ammende og acceptere at bruge prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller 10 dage før check-in (dag -1) indtil 30 dage efter den endelige dosisindgivelse. En af følgende præventionsformer skal anvendes fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller 10 dage før check-in (dag -1) indtil 30 dage efter den endelige dosisadministration: ikke-hormonel intrauterin enhed (IUD) med sæddræbende middel ; kvindeligt kondom med spermicid; svangerskabsforebyggende svamp med spermicid; intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); diafragma med sæddræbende middel; cervikal hætte med spermicid; mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel; steril seksuel partner; eller afholdenhed. Orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare hormonelle præventionsmidler må ikke anvendes fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller 10 dage før check-in (dag -1) indtil 14 dage efter den endelige dosisadministration. For alle kvinder skal graviditetstesten være negativ ved screening og check-in (dag -1). Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi) i mindst 90 dage;
8. mænd vil enten være kirurgisk sterile (dvs. vasektomi, dokumenteret i journalen af ​​en læge) eller acceptere at bruge fra check-in (dag -1) indtil 90 dage efter undersøgelsens afslutning (dag 19)/ET, en af ​​følgende godkendte præventionsmetoder: mandligt kondom med spermicid; steril seksuel partner; eller brug af en kvindelig seksualpartner af en spiral med spermicid, et kvindeligt kondom med spermicid, en svangerskabsforebyggende svamp med spermicid, et intravaginalt system, en diafragma med spermicid, en cervikal hætte med spermicid eller orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler. Forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra check-in (dag -1) indtil 90 dage efter afsluttet undersøgelse (dag 19)/ET;
9. i stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. historie eller klinisk manifestation af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk (f.eks. hepatitis), nyre, hæmatologisk, gastrointestinal (f.eks. cøliaki, mavesår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsygdom), metabolisk, allergisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt af investigator; appendektomi og kolecystektomi anses ikke for at være klinisk signifikant sygdom);
2. abnormiteter i leverfunktionsprøver (alle/alle af alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk phosphatase >1,5 × øvre normalgrænse [ULN]; gamma-glutamyltransferase >2 × ULN; eller total bilirubin >1,3 × ULN) eller nyrefunktion tests (serumkreatinin > ULN), der anses for klinisk signifikante af investigator i samråd med sponsoren;
3. anamnese med malignitet, undtagen følgende; kræftformer, der er fastslået at være helbredt eller i remission i ≥5 år, kurativt resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft in situ eller resekerede colonpolypper;
4. anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, inklusive clarithromycin, medmindre det er godkendt af efterforskeren;
5. anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler, bortset fra at appendektomi og reparation af brok vil være tilladt;
6. historie om Gilberts syndrom;
7. anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant; QTcF >450 msek eller faktorer, der øger risikoen for forlængelse af QTc-intervallet (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi [defineret som serumkalium <3,0 mEq/L, der er vedvarende og modstandsdygtig overfor korrektion], eller familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom)
8. historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før check-in (dag -1);
9. brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før check-in (dag -1) og under hele undersøgelsen;
10. indtagelse af alkohol- eller koffeinholdige fødevarer og drikkevarer i 72 timer før screening og under hele undersøgelsen;
11. indtagelse af grapefrugtholdige fødevarer og drikkevarer eller andre CYP3A4-hæmmere eller inducere i 72 timer før screening og under hele undersøgelsen
12. deltagelse i ethvert andet forsøgslægemiddel, hvor modtagelse af et forsøgslægemiddel fandt sted inden for 5 halveringstider eller 30 dage før check-in (dag -1), alt efter hvad der er længst;
13. brug af orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale hormonelle præventionsmidler inden for 10 dage før check-in (dag -1) eller fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke (kun kvinder) indtil 14 dage efter den endelige dosisadministration;
14. brug af receptpligtig medicin og/eller produkter inden for 14 dage før check-in (dag -1) og under hele undersøgelsen, medmindre investigatoren anser det for acceptabelt i samråd med sponsoren;
15. brug af håndkøbs-, ikke-receptpligtige præparater (herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) inden for 7 dage før check-in (dag -1) og under hele undersøgelsen, medmindre det skønnes acceptabel af efterforskeren;
16. dårlig perifer venøs adgang;
17. donation af blod fra 30 dage før screening til og med undersøgelsens afslutning (dag 19)/ET, inklusive, eller af plasma fra 2 uger før screening til og med undersøgelsens afslutning (dag 19)/ET, inklusive;
18. modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in (dag -1);
19. enhver akut eller kronisk tilstand, der efter investigators mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse