A klaritromicin hatásának értékelése a pakritinib szisztémás expozíciójára egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 55 év közötti férfiak vagy nők;
2. BMI 18,5 és 32,0 kg/m2 között;
3. jó egészségi állapotú, amelyet az anamnézisből, fizikális vizsgálatból és életjelekből származó klinikailag jelentős leletek nem állapítottak meg;
4. klinikai laboratóriumi értékelések (beleértve a klinikai kémiai panelt [legalább 10 órán át éheztetett], CBC-t és UA-t) a tesztlaboratórium referenciatartományán belül, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag nem jelentős;
5. negatív teszt bizonyos kábítószerekkel (beleértve az alkoholt is) a szűréskor és a bejelentkezéskor;
6. negatív hepatitis panel (beleértve a hepatitis B felületi antigént [HBsAg] és a hepatitis C vírus antitestét [anti-HCV]) és negatív HIV antitest szűrések;
7. a fogamzóképes korú nőknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a beleegyezés aláírásától vagy a bejelentkezés előtt 10 nappal (-1. nap) az utolsó adag beadását követő 30 napig. Az alábbi fogamzásgátlási formák egyikét kell használni a beleegyező nyilatkozat aláírásától vagy a Bejelentkezés előtt 10 nappal (-1. nap) az utolsó adag beadását követő 30. napig: nem hormonális méhen belüli eszköz (IUD) spermiciddel ; női óvszer spermiciddel; fogamzásgátló szivacs spermiciddel; intravaginális rendszer (pl. NuvaRing®); membrán spermiciddel; méhnyak sapka spermiciddel; férfi szexuális partner, aki beleegyezik, hogy férfi óvszert használ spermiciddel; steril szexuális partner; vagy absztinencia. Orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók nem használhatók a beleegyezés aláírásától, illetve a Check-in előtt 10 nappal (-1. nap) az utolsó adag beadását követő 14 napig. Minden nőstény esetében a terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a szűréskor és a bejelentkezéskor (-1. nap). A nem fogamzóképes nőknek legalább 1 évig posztmenopauzában kell lenniük, vagy legalább 90 napig műtétileg sterileknek (pl. petevezeték lekötés, méheltávolítás) kell lenniük;
8. a hímek vagy sebészetileg sterilek (azaz vazektómia, az orvos által dokumentált kórlapon), vagy beleegyeznek abba, hogy a bejelentkezéstől (-1. nap) a vizsgálat befejezését követő 90 napig (19. nap)/ET a következők valamelyikét használják jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek: férfióvszer spermiciddel; steril szexuális partner; vagy női szexuális partner spermicid tartalmú IUD-t, spermicidet tartalmazó női óvszert, spermiciddel rendelkező fogamzásgátló szivacsot, intravaginális rendszert, spermiciddel ellátott rekeszizmot, spermiciddel ellátott méhnyak sapkát vagy orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlót használ. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a bejelentkezéskor (-1. nap) tartózkodnak a spermaadástól a vizsgálat befejezését (19. nap)/ET követő 90. napig;
9. képes megérteni és hajlandó aláírni egy informált beleegyezési űrlapot (ICF).

Kizárási kritériumok:

1. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj- (pl. hepatitis), vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri (pl. cöliákia, peptikus fekély, gastrooesophagealis reflux, gyulladásos bélbetegség), metabolikus, allergiás, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában rendellenesség (a vizsgáló meghatározása szerint; az appendectomia és a cholecystectomia nem tekinthető klinikailag jelentős betegségnek);
2. eltérések a májfunkciós tesztekben (az alanin aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz vagy alkalikus foszfatáz > 1,5 × normál felső határ [ULN]; gamma-glutamil-transzferáz > 2 × ULN; vagy összbilirubin > 1,3 × ULN) vagy vesefunkció eltérései tesztek (szérum kreatinin > ULN), amelyeket a Vizsgáló a Szponzorral egyeztetve klinikailag jelentősnek ítél;
3. rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve a következőket; 5 évnél hosszabb ideig gyógyultnak vagy remisszióban lévő rákos megbetegedések, gyógyító úton eltávolított bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákok, méhnyakrák in situ vagy reszekált vastagbélpolipok;
4. a kórtörténetben szereplő jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy más anyaggal szemben, beleértve a klaritromicint is, kivéve, ha a vizsgáló jóváhagyta;
5. gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztatná az orálisan beadott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását, kivéve, hogy a vakbélműtét és a sérv helyreállítása megengedett;
6. Gilbert-szindróma története;
7. kóros EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős; QTcF > 450 msec, vagy olyan tényezők, amelyek növelik a QTc-szakasz megnyúlásának kockázatát (pl. szívelégtelenség, hipokalémia [a szérum kálium <3,0 mEq/l meghatározása, amely perzisztens és nem képes a korrekcióra], vagy a családban előfordult hosszú QT-intervallum szindróma)
8. alkoholizmus vagy kábítószer-függőség a kórtörténetében a bejelentkezést megelőző 1 éven belül (-1. nap);
9. dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata a bejelentkezést megelőző 6 hónapon belül (-1. nap) és a vizsgálat teljes ideje alatt;
10. alkohol- vagy koffeintartalmú ételek és italok fogyasztása a szűrést megelőző 72 órában és a vizsgálat teljes ideje alatt;
11. grapefruit tartalmú ételek és italok vagy más CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok fogyasztása a szűrést megelőző 72 órában és a teljes vizsgálat alatt
12. bármely más olyan vizsgálati gyógyszervizsgálatban való részvétel, amelyben a vizsgált gyógyszer átvétele a bejelentkezést (-1. nap) megelőző 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül történt, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
13. orális, beültethető, injekciós vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlók használata a bejelentkezést megelőző 10 napon belül (-1. nap) vagy a beleegyezés aláírásától (csak nők) az utolsó adag beadását követő 14 napig;
14. bármely vényköteles gyógyszer és/vagy termék használata a bejelentkezést megelőző 14 napon belül (-1. nap) és a vizsgálat teljes ideje alatt, kivéve, ha a vizsgáló a Szponzorral egyeztetve ezt elfogadhatónak tartja;
15. bármely vény nélkül kapható, nem vényköteles készítmény (beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket) használata a bejelentkezést megelőző 7 napon belül (-1. nap) és a vizsgálat teljes ideje alatt, kivéve, ha úgy ítélik meg a nyomozó által elfogadható;
16. rossz perifériás vénás hozzáférés;
17. véradás a szűrést megelőző 30. naptól a vizsgálat befejezéséig (19. nap)/ET, beleértve, vagy plazmaadás a szűrést megelőző 2 héttől a vizsgálat befejezéséig (19. nap)/ET, beleértve;
18. vérkészítmények átvétele a Check-in előtt 2 hónapon belül (-1. nap);
19. bármely akut vagy krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany képességét a klinikai vizsgálat befejezésére és/vagy abban való részvételére.