Ocena wpływu klarytromycyny na ogólnoustrojową ekspozycję na pakrytynib u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie;
2. BMI od 18,5 do 32,0 kg/m2 włącznie;
3. w dobrym zdrowiu, stwierdzonym na podstawie braku klinicznie istotnych wyników z wywiadu, badania fizykalnego i parametrów życiowych;
4. kliniczne oceny laboratoryjne (w tym panel chemii klinicznej [na czczo co najmniej 10 godzin], CBC i UA) w zakresie referencyjnym dla laboratorium testowego, chyba że badacz uzna je za nieistotne klinicznie;
5. negatywny wynik testu na obecność wybranych środków odurzających (w tym alkoholu) podczas Screeningu i podczas Check-in;
6. negatywny panel zapalenia wątroby (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [anty-HCV]) i negatywne badania przesiewowe na przeciwciała HIV;
7. kobiety w wieku rozrodczym muszą być niebędące w ciąży i nie karmiące piersią oraz wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody lub 10 dni przed Odprawą (Dzień -1) do 30 dni po podaniu dawki końcowej. Jedna z następujących form antykoncepcji musi być stosowana od momentu podpisania świadomej zgody lub 10 dni przed Check-in (Dzień -1) do 30 dni po podaniu ostatniej dawki: niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) ze środkiem plemnikobójczym ; prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym; gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym; system dopochwowy (np. NuvaRing®); przepona ze środkiem plemnikobójczym; nasadka szyjki macicy ze środkiem plemnikobójczym; partner seksualny, który zgadza się na użycie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym; bezpłodny partner seksualny; lub abstynencji. Doustne, wszczepialne, przezskórne lub wstrzykiwane hormonalne środki antykoncepcyjne nie mogą być stosowane od momentu podpisania świadomej zgody lub 10 dni przed Check-in (Dzień -1) do 14 dni po podaniu ostatniej dawki. W przypadku wszystkich kobiet wynik testu ciążowego musi być ujemny podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1). Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być po menopauzie od co najmniej 1 roku lub być bezpłodne chirurgicznie (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia) przez co najmniej 90 dni;
8. mężczyźni będą albo poddani chirurgicznej bezpłodności (tzn. wazektomia, udokumentowana w dokumentacji medycznej przez lekarza) albo wyrażą zgodę na korzystanie z jednego z poniższych zatwierdzone metody antykoncepcji: prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym; bezpłodny partner seksualny; lub stosowanie przez partnerkę seksualną wkładki wewnątrzmacicznej ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym, gąbki antykoncepcyjnej ze środkiem plemnikobójczym, systemu dopochwowego, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym lub doustnych, wszczepialnych, przezskórnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od rejestracji (dzień -1) do 90 dni po zakończeniu badania (dzień 19)/ET;
9. jest w stanie zrozumieć i chce podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. historia lub kliniczna manifestacja klinicznie istotnych chorób układu krążenia, płuc, wątroby (np. zapalenie wątroby), nerek, hematologii, przewodu pokarmowego (np. celiakia, wrzód trawienny, refluks żołądkowo-przełykowy, nieswoiste zapalenie jelit), metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych zaburzenie (określone przez Badacza; wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia nie są uważane za choroby istotne klinicznie);
2. nieprawidłowości w badaniach czynnościowych wątroby (dowolna/wszystkie aminotransferazy alaninowe, aminotransferazy asparaginianowe lub fosfatazy alkalicznej >1,5 × górna granica normy [GGN]; transferaza gamma-glutamylowa >2 × GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej >1,3 × GGN) lub czynności nerek badania (stężenie kreatyniny w surowicy > GGN), które Badacz uzna za istotne klinicznie w porozumieniu ze Sponsorem;
3. historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem następujących; nowotwory uznane za wyleczone lub w stanie remisji przez ≥5 lat, raki podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe skóry po wyleczeniu, rak szyjki macicy in situ lub usunięte polipy okrężnicy;
4. historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, w tym klarytromycynę, chyba że badacz wyraził na to zgodę;
5. historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie, z wyjątkiem dozwolonej operacji usunięcia wyrostka robaczkowego i przepukliny;
6. historia zespołu Gilberta;
7. historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który zdaniem Badacza ma znaczenie kliniczne; QTcF >450 ms lub czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc (np. niewydolność serca, hipokaliemia [zdefiniowana jako stężenie potasu w surowicy <3,0 mEq/l utrzymujące się i oporne na korekcję] lub zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym)
8. historia alkoholizmu lub narkomanii w ciągu 1 roku przed Zameldowaniem (Dzień -1);
9. używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed Zameldowaniem (Dzień -1) i podczas całego badania;
10. spożywanie żywności i napojów zawierających alkohol lub kofeinę przez 72 godziny przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania;
11. spożywanie pokarmów i napojów zawierających grejpfruty lub innych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 przez 72 godziny przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania
12. udział w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku, w którym otrzymanie badanego leku nastąpiło w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni przed rejestracją (Dzień -1), w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
13. stosowanie doustnych, implantowanych, iniekcyjnych lub przezskórnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych w ciągu 10 dni przed Check-in (Dzień -1) lub od momentu podpisania świadomej zgody (tylko kobiety) do 14 dni po podaniu ostatniej dawki;
14. stosowanie jakichkolwiek leków i/lub produktów na receptę w ciągu 14 dni przed Zameldowaniem (Dzień -1) i podczas całego badania, chyba że Badacz uzna to za dopuszczalne w porozumieniu ze Sponsorem;
15. stosowanie jakichkolwiek dostępnych bez recepty preparatów dostępnych bez recepty (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodnych roślin) w ciągu 7 dni przed odprawą (Dzień -1) i podczas całego badania, chyba że zostanie to uznane za do zaakceptowania przez Badacza;
16. słaby obwodowy dostęp żylny;
17. oddawanie krwi od 30 dni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania (dzień 19)/ET włącznie lub osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania (dzień 19)/ET włącznie;
18. otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed Odprawą (Dzień -1);
19. każdy ostry lub przewlekły stan, który w opinii badacza ograniczałby zdolność uczestnika do ukończenia i/lub udziału w tym badaniu klinicznym