Nivolumabi yhdistelmänä plinabuliinin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Vaiheen I tutkimus nivolumabista yhdessä kasvavien plinabuliiniannosten kanssa potilailla, joilla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko plinabuliinilla (tunnetaan myös nimellä BPI-2358) vaikutusta syöpään ja kehoon yhdessä nivolumabin kanssa, joka on standardihoito metastasoituneen ei-pienisoluisen keuhkosyöpään, joka etenee platinapohjaisen tai sen jälkeen. kemoterapiaa.
Plinabuliini estää kasvaimen kasvua kohdentamalla sekä uusia että olemassa olevia kasvaimeen meneviä verisuonia sekä tappamalla kasvainsoluja. Plinabulin on tutkimuslääke, lääke, jota ei ole hyväksytty käytettäväksi sääntelyviranomaisten tutkimusten ulkopuolella. Mukaan otetaan enintään 38 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Plinabuliini on mikrotubuluksia destabiloiva aine (MDA), joka estää tubuliinimonomeerien polymeroitumista, mikä aiheuttaa verisuonia häiritseviä ominaisuuksia. Plinabuliini estää kasvaimen kasvua kohdentamalla sekä angiogeneesiä että kasvaimen verisuonia sekä suoraan indusoimalla apoptoosia Ras-JNK-reitin kautta. Se voi myös aktivoida kasvainten vastaista immuniteettia indusoimalla dendriittisolujen (DC) kypsymistä ja laukaisemalla tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumisen. Plinabuliinilla voi siksi olla synerginen kasvaimia estävä vaikutus yhdistettynä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiin. Tämä hypoteesi on vahvistettu hiiren mallissa, jossa on ihonalaisia MC38 paksusuolen syöpiä, käyttämällä muita MDA:ita, mukaan lukien ansamitosiini P3, joka indusoi DC-kypsymistä samankaltaisesti kuin plinabuliini. Plinabuliinia on testattu satunnaistetussa vaiheen 2 tutkimuksessa dosetakselin yhdistelmänä, ja sen vasteprosentti oli samanlainen kuin pelkällä dosetakselilla, mutta vasteen kesto oli merkittävästi pidempi.
Nivolumabi on ohjelmoidun solukuolemareseptori-1-tarkastuspistereitin (PD-1) estäjä, jolla on parempi aktiivisuus NSCLC:ssä kasvaimen histologiasta riippumatta, verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Tässä tutkimuksessa aiomme yhdistää nivolumabin kasvaviin plinabuliiniannoksiin määrittääksemme yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D). Laajennuskohortti otetaan mukaan RP2D:hen myrkyllisyyden arvioimiseksi edelleen ja alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
Tämä on yhden keskuksen, vaiheen 1 annoksen löytämistutkimus plinabuliinista, jossa on yhdistetty FDA:n hyväksymä nivolumabiannos ja jossa käytetään 3+3-mallia potilailla, joilla on metastaattinen NSCLC, joka eteni kemoterapian jälkeen, mukaan lukien platinaa sisältävä hoito. Potilaat saavat plinabuliinia kasvavina annoksina yhdessä nivolumabin kanssa. Plinabuliini- ja nivolumabiannokset annetaan suonensisäisinä infuusioina 4 viikon sykleissä. Potilaat saavat molemmat lääkkeet päivinä 1 ja 15 ja lisäannoksen plinabuliinia päivänä 8. Plinabuliinia annetaan 60 minuuttia nivolumabihoidon päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen NSCLC ja joiden tauti eteni vähintään yhden platinaa sisältävän kemoterapiahoidon aikana tai sen jälkeen.
- Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito metastasoituneen taudin hoitoon. Adjuvanttikemoterapiaa tai samanaikaista kemoterapiaa varhaisen vaiheen taudin hoitoon ei lasketa aikaisemmaksi hoidoksi, ellei potilas ole edistynyt 6 kuukauden kuluessa kemoterapian päättymisestä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteeriä (RECIST) kohden.
- Riittävät hematopoieettiset, elektrolyytti-, maksa- ja munuaislaboratoriotulokset.
- Aikaisempi kemoterapia on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja kaikki haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet
- Aiemmin käsitellyt aivometastaasit ovat sallittuja. Aiemmin hoidetuilla aivoetäpesäkkeillä ei kuitenkaan saa olla magneettikuvauksen etenemisestä vähintään 4 viikon ajan ja systeemisten steroidien käytöstä vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Aiempi lopullinen sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Aikaisempi palliatiivinen sädehoito tulee saada päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koko aivojen sädehoitoa (WBRT), stereotaktista radiokirurgiaa (SRS) ja fokaalista säteilyä kipu- tai keuhkoputkien tukkeumakohtiin pidetään lievittävänä. Ei radiofarmaseuttisia aineita (strontium, samarium) 8 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Aiempi suuri leikkaus on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Aikaisempi pieni leikkaus on suoritettava vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja koehenkilöiden tulee olla toipumassa. Perkutaaniset biopsiat tulee tehdä vähintään 10 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista;
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi asteen 3 tai sitä korkeampi yliherkkyysreaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille
- Koehenkilöt, joilla on ollut sydän- ja verisuonitauti.
- Hallitsematon verenpaine, SBP> 160 tai DBP> 100
- Oireiset tai hoitamattomat aivometastaasit
- Leptomeningeaalisen taudin esiintyminen
- Keuhkosairaudet, jotka PI:n näkemyksen mukaan lisäisivät immuunihoitoon liittyvän keuhkotoksisuuden riskiä.
- Hänellä on aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, ei-melanomatoottista ihosyöpää lukuun ottamatta, ellei remissiossa 3 vuotta
- Potilaat, joilla on jokin aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
- Aiempi ileus tai muu merkittävä maha-suolikanavan sairaus, jonka tiedetään altistavan ileukselle tai krooniselle suolen hypomotilille.
- Aiempi hoito NSCLC:n mikrotubuluksia epävakauttavilla aineilla (esim. vinorelbiini)
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella, joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioreitteihin);
- Ihmisen immuunikatoviruksen tunnettu historia;
- Aktiivinen hoitoa vaativa infektio, positiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille tai C-hepatiitti ribonukleiinihapolle (RNA)
- Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa
- Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisten steroidien käyttöä.
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Raskaana tai imettävänä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nivolumabi + plinabuliini
Nivolumabi 240 mg IV, päivät 1 ja 15 taudin etenemiseen asti Plinabuliini 3,5 mg/m2, 20 mg/m2, 30 mg/m2 tai 40 mg/m2 IV, päivät 1, 8 ja 15 taudin etenemiseen asti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE v4:n arvioituna.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lyudmilla Bazhenova, MD, University of California, San Diego
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasmat
- Neoplasman metastaasit
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Nivolumabi
- NPI 2358
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160186
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .