Nivolumab i kombination med plinabulin hos patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
En fas I-studie av Nivolumab i kombination med ökande doser av plinabulin hos patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Syftet med studien är att avgöra om plinabulin (även känt som BPI-2358) har en effekt på cancer och kropp i kombination med nivolumab, en standardbehandling för metastaserad skivepitelcancer icke-småcellig lungcancer med progression på eller efter platinabaserad kemoterapi.
Plinabulin hämmar tumörtillväxt genom att rikta in sig på både nya och befintliga blodkärl som går till tumören samt att döda tumörceller. Plinabulin är ett prövningsläkemedel, ett läkemedel som inte är godkänt för användning utanför forskningsstudier av tillsynsmyndigheter. Upp till 38 patienter kommer att skrivas in.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Plinabulin är ett mikrotubuli-destabiliserande medel (MDA) som hämmar polymerisationen av tubulinmonomerer med resulterande vaskulärt störande egenskaper. Plinabulin hämmar tumörtillväxt genom att rikta in sig på både angiogenes och tumörvaskulatur samt direkt genom att inducera apoptos via Ras-JNK-vägen. Det kan också aktivera antitumörimmunitet genom att inducera mognad av dendritiska celler (DC) och utlösa frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner. Plinabulin kan därför ha en synergisk antitumöreffekt när det kombineras med immun-checkpoint-hämmare. Denna hypotes har bekräftats i en murin modell som bär subkutan MC38 koloncancer med andra MDA, inklusive ansamitocin P3, som inducerar DC-mognad liknande den för plinabulin. Plinabulin har testats i en randomiserad fas 2-studie i kombination med docetaxel och visade liknande svarsfrekvens som den för enbart docetaxel, men med en signifikant längre varaktighet av svar.
Nivolumab är en hämmare av den programmerade celldödsreceptor-1-kontrollpunktsvägen (PD-1) som har överlägsen aktivitet vid NSCLC, oavsett tumörhistologi, jämfört med standardvård. I denna studie planerar vi att kombinera nivolumab med eskalerande doser av plinabulin för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av kombinationen. En expansionskohort kommer att registreras vid RP2D för att ytterligare bedöma toxiciteter och för att utvärdera preliminär antitumöraktivitet.
Detta är en singelcenter, fas 1-dossökning av plinabulin, i kombination med en FDA-godkänd dos av nivolumab, med en 3+3-design hos patienter med metastaserad NSCLC som utvecklats efter kemoterapi, inklusive en platina-innehållande regim. Patienterna kommer att få plinabulin i ökande doser i kombination med nivolumab. Doser av plinabulin och nivolumab kommer att administreras som intravenösa infusioner i 4-veckorscykler. Patienterna kommer att få både medicinering dag 1 och dag 15 och ytterligare dos plinabulin dag 8. Plinabulin kommer att administreras 60 minuter efter avslutad nivolumab.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk NSCLC vars sjukdom fortskridit under/efter behandling med minst en platina-innehållande kemoterapiregim.
- Minst 1 tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom. Adjuvant kemoterapi eller samtidig kemoterapi för sjukdom i tidigt stadium räknas inte som tidigare behandling om inte patienterna utvecklats inom 6 månader efter avslutad kemoterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- Måste ha minst 1 mätbar lesion per Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST).
- Adekvata hematopoetiska, elektrolyt-, lever- och njurlaboratoriumfynd.
- Tidigare kemoterapi måste ha avslutats minst 4 veckor eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) innan studieläkemedlet administreras, och alla biverkningar har antingen återgått till baslinjen eller stabiliserats
- Tidigare behandlade hjärnmetastaser är tillåtna. Tidigare behandlade hjärnmetastaser måste dock vara utan MRT-bevis på progression i minst 4 veckor och utan systemiska steroider i minst 2 veckor innan studieläkemedlet administreras
- Tidigare definitiv strålbehandling måste ha avslutats minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet. Tidigare palliativ strålbehandling bör avslutas minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet. Helhjärnesstrålningsterapi (WBRT), stereotaktisk strålkirurgi (SRS) och fokal strålning till platser med smärta eller bronkial obstruktion kommer att betraktas som palliativ. Inga radiofarmaka (strontium, samarium) inom 8 veckor före administrering av studieläkemedlet
- Före större operation måste genomföras minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet. Föregående mindre operation måste genomföras minst 1 vecka före administrering av studieläkemedlet och försökspersonerna bör vara återställda. Perkutana biopsier bör genomföras minst 10 dagar före administrering av studieläkemedlet;
- Ett negativt serumgraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.
Exklusions kriterier:
- Historik med överkänslighetsreaktioner av grad 3 eller högre mot andra monoklonala antikroppar
- Försökspersoner med en historia av en kardiovaskulär sjukdom.
- Okontrollerad hypertoni, SBP> 160 eller DBP> 100
- Symtomatiska eller obehandlade hjärnmetastaser
- Förekomst av leptomeningeal sjukdom
- Lungtillstånd, som enligt PI:s uppfattning skulle öka risken för immunterapirelaterad lungtoxicitet.
- Har aktiv, icke-infektiös pneumonit
- Förekomst av en andra malignitet, exklusive icke-melanomatös hudcancer om inte i remission under 3 år
- Försökspersoner med någon aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
- Historik med ileus eller annan signifikant gastrointestinal störning som är känd för att predisponera för ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
- Tidigare behandling med mikrotubuli-destabiliserande medel för NSCLC (dvs. Vinorelbin)
- Tidigare terapi med en anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antikropp (eller någon annan antikropp som riktar sig mot samstimuleringsvägar för T-celler);
- Känd historia av humant immunbristvirus;
- Aktiv infektion som kräver terapi, positiva tester för Hepatit B ytantigen eller Hepatit C ribonukleinsyra (RNA)
- Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar
- Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller systemiska steroider.
- Användning av andra prövningsläkemedel inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider före administrering av studieläkemedlet
- Gravid eller ammande
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nivolumab + Plinabulin
Nivolumab 240 mg IV, dag 1 och 15 till sjukdomsprogression Plinabulin 3,5 mg/m2, 20 mg/m2, 30 mg/m2 eller 40 mg/m2 IV, dag 1, 8 och 15 tills sjukdomsprogression
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Frekvens och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lyudmilla Bazhenova, MD, University of California, San Diego
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Neoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- NPI 2358
Andra studie-ID-nummer
- 160186
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .