Nivolumab v kombinaci s plinabulinem u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým NSCLC, jejichž onemocnění progredovalo během/po léčbě alespoň jedním chemoterapeutickým režimem obsahujícím platinu.
• Alespoň 1 předchozí systémová léčba metastatického onemocnění. Adjuvantní chemoterapie nebo souběžná chemoradiace pro časné stadium onemocnění se nepočítá jako předchozí léčba, pokud pacient neprogredoval do 6 měsíců po dokončení chemoterapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• Adekvátní hematopoetické, elektrolytové, jaterní a renální laboratorní nálezy.
• Předchozí chemoterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku a všechny nežádoucí účinky se buď vrátily na výchozí hodnotu, nebo se stabilizovaly
• Dříve léčené mozkové metastázy jsou povoleny. Dříve léčené mozkové metastázy však musí být bez důkazu progrese MRI po dobu alespoň 4 týdnů a bez podávání systémových steroidů po dobu alespoň 2 týdnů před podáním studovaného léku
• Předchozí definitivní radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku. Předchozí paliativní radioterapie by měla být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku. Radiační terapie celého mozku (WBRT), stereotaktická radiochirurgie (SRS) a fokální záření do míst bolesti nebo bronchiální obstrukce budou považovány za paliativní. Žádná radiofarmaka (stroncium, samarium) 8 týdnů před podáním studovaného léku
• Předchozí velký chirurgický zákrok musí být dokončen alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku. Předchozí menší chirurgický zákrok musí být dokončen alespoň 1 týden před podáním studovaného léku a subjekty by měly být uzdraveny. Perkutánní biopsie by měly být dokončeny alespoň 10 dní před podáním studovaného léku;
• Negativní těhotenský test v séru při screeningu žen ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza hypersenzitivních reakcí stupně 3 nebo vyšší na jiné monoklonální protilátky
• Subjekty s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění.
• Nekontrolovaná hypertenze, SBP > 160 nebo DBP > 100
• Symptomatické nebo neléčené metastázy v mozku
• Přítomnost leptomeningeálního onemocnění
• Plicní stavy, které by podle názoru PI zvýšily riziko plicní toxicity související s imunoterapií.
• Má aktivní, neinfekční pneumonitidu
• Přítomnost druhé malignity, s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže, pokud není v remisi po dobu 3 let
• Subjekty s jakýmkoli aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním.
• Anamnéza ileu nebo jiné významné gastrointestinální poruchy, o které je známo, že má predispozici k ileu nebo chronické hypomotilitě střev.
• Předchozí léčba NSCLC látkami destabilizujícími mikrotubuly (tj. vinorelbin)
• Předchozí terapie protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou zacílenou na kostimulační dráhy T buněk);
• Známá historie viru lidské imunodeficience;
• Aktivní infekce vyžadující léčbu, pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B nebo ribonukleovou kyselinu hepatitidy C (RNA)
• Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků
• Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo systémových steroidů.
• Použití jiných hodnocených léčiv během 28 dnů nebo alespoň 5 poločasů před podáním studovaného léčiva
• Těhotná nebo kojící