Nivolumab in Kombination mit Plinabulin bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem NSCLC, deren Krankheit während/nach der Behandlung mit mindestens einem platinhaltigen Chemotherapieschema fortschritt.
• Mindestens 1 vorherige systemische Therapie bei metastasierter Erkrankung. Eine adjuvante Chemotherapie oder gleichzeitige Radiochemotherapie im Frühstadium der Erkrankung zählt nicht als vorherige Therapie, es sei denn, die Patienten zeigten innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie eine Progression
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Muss mindestens 1 messbare Läsion pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) aufweisen.
• Angemessene hämatopoetische, elektrolytische, hepatische und renale Laborbefunde.
• Die vorherige Chemotherapie muss mindestens 4 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein, und alle unerwünschten Ereignisse müssen entweder auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder stabilisiert sein
• Vorbehandelte Hirnmetastasen sind erlaubt. Vorbehandelte Hirnmetastasen müssen jedoch mindestens 4 Wochen lang ohne MRT-Beweis einer Progression und mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ohne systemische Steroide sein
• Eine vorherige endgültige Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Eine vorherige palliative Strahlentherapie sollte mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), stereotaktische Radiochirurgie (SRS) und fokale Bestrahlung der Schmerzstellen oder bronchialen Obstruktion werden als palliativ angesehen. Keine Radiopharmaka (Strontium, Samarium) innerhalb von 8 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments
• Eine vorherige größere Operation muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Vorherige kleinere Operationen müssen mindestens 1 Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein und die Probanden sollten sich erholen. Perkutane Biopsien sollten mindestens 10 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt werden;
• Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen Grad 3 oder höher auf andere monoklonale Antikörper
• Personen mit einer Vorgeschichte einer Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Unkontrollierter Bluthochdruck, SBP > 160 oder DBP > 100
• Symptomatische oder unbehandelte Hirnmetastasen
• Vorhandensein einer leptomeningealen Erkrankung
• Lungenerkrankungen, die nach Meinung des PI das Risiko einer immuntherapiebedingten Lungentoxizität erhöhen würden.
• Hat eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Vorhandensein einer zweiten Malignität, ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs, es sei denn, es befindet sich seit 3 ​​Jahren in Remission
• Probanden mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung.
• Vorgeschichte von Ileus oder einer anderen signifikanten gastrointestinalen Störung, von der bekannt ist, dass sie für Ileus oder chronische Hypomotilität des Darms prädisponiert.
• Vorherige Therapie mit Mikrotubulus-destabilisierenden Mitteln für NSCLC (d. h. Vinorelbin)
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder einem anderen Antikörper, der auf T-Zell-Kostimulationswege abzielt);
• Bekannte Geschichte des Human Immunodeficiency Virus;
• Aktive therapiebedürftige Infektion, positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)
• Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder systemischen Steroiden erfordert.
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Schwanger oder stillend