Nivolumab in combinatie met plinabuline bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde NSCLC bij wie de ziekte voortschreed tijdens/na behandeling met ten minste één platinabevattend chemotherapieschema.
• Ten minste 1 eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte. Adjuvante chemotherapie of gelijktijdige chemoradiatie voor ziekte in een vroeg stadium telt niet als eerdere therapie, tenzij patiënten progressie vertoonden binnen 6 maanden na afronding van de chemotherapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤1
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Moet ten minste 1 meetbare laesie hebben per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Adequate hematopoëtische, elektrolyt-, lever- en nierlaboratoriumbevindingen.
• Voorafgaande chemotherapie moet ten minste 4 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) zijn voltooid vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en alle bijwerkingen zijn ofwel teruggekeerd naar de basislijn of gestabiliseerd
• Eerder behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan. Eerder behandelde hersenmetastasen moeten echter gedurende ten minste 4 weken zonder MRI-bewijs van progressie zijn en gedurende ten minste 2 weken zonder systemische steroïden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande definitieve bestralingstherapie moet ten minste 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Voorafgaande palliatieve radiotherapie moet ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn afgerond. Totale hersenbestralingstherapie (WBRT), stereotactische radiochirurgie (SRS) en focale bestraling op de plaatsen van pijn of bronchiale obstructie zullen als palliatief worden beschouwd. Geen radiofarmaca (strontium, samarium) binnen 8 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorafgaande grote operaties moeten ten minste 4 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Voorafgaande kleine ingrepen moeten ten minste 1 week vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en de proefpersonen moeten zijn hersteld. Percutane biopsieën moeten ten minste 10 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd;
• Een negatieve serumzwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van graad 3 of hoger overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een hart- en vaatziekten.
• Ongecontroleerde hypertensie, SBP> 160 of DBP> 100
• Symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen
• Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte
• Longaandoeningen, die naar de mening van de PI het risico op immunotherapie-gerelateerde pulmonale toxiciteit zouden verhogen.
• Heeft actieve, niet-infectieuze longontsteking
• Aanwezigheid van een tweede maligniteit, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker, tenzij in remissie gedurende 3 jaar
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
• Geschiedenis van ileus of andere significante gastro-intestinale stoornissen waarvan bekend is dat ze vatbaar zijn voor ileus of chronische darmhypomotiliteit.
• Eerdere therapie met destabiliserende middelen voor microtubuli voor NSCLC (bijv. Vinorelbine)
• Eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam (of een ander antilichaam gericht op co-stimulatie van T-cellen);
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus;
• Actieve infectie waarvoor therapie nodig is, positieve tests voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA)
• Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen vertroebelen
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of systemische steroïden vereist.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Zwanger of borstvoeding