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Nivolumab en association avec la plinabuline chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (NSCLC)

8 novembre 2025 mis à jour par: Lyudmila Bazhenova, M.D.

Une étude de phase I sur le nivolumab en association avec des doses croissantes de plinabuline chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (NSCLC)

Le but de l'étude est de déterminer si la plinabuline (également connue sous le nom de BPI-2358) a un effet sur le cancer et l'organisme en association avec le nivolumab, un traitement standard du cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde métastatique avec progression sur ou après le traitement à base de platine chimiothérapie.

La plinabuline inhibe la croissance tumorale en ciblant à la fois les vaisseaux sanguins nouveaux et existants allant à la tumeur et en tuant les cellules tumorales. La plinabuline est un médicament expérimental, un médicament dont l'utilisation n'est pas approuvée en dehors des études de recherche par les organismes de réglementation. Jusqu'à 38 patients seront inscrits.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La plinabuline est un agent de déstabilisation des microtubules (MDA) qui inhibe la polymérisation des monomères de tubuline avec des propriétés de perturbation vasculaire résultantes. La plinabuline inhibe la croissance tumorale en ciblant à la fois l'angiogenèse et la vascularisation tumorale ainsi que directement en induisant l'apoptose via la voie Ras-JNK. Il peut également activer l'immunité antitumorale en induisant la maturation des cellules dendritiques (DC) et en déclenchant la libération de cytokines pro-inflammatoires. La plinabuline pourrait donc avoir un effet anti-tumoral synergique lorsqu'elle est associée à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Cette hypothèse a été confirmée dans un modèle murin portant des cancers du côlon sous-cutanés MC38 utilisant d'autres MDA, dont l'ansamitocine P3, qui induit une maturation des DC similaire à celle de la plinabuline. La plinabuline a été testée dans un essai randomisé de phase 2 en association avec le docétaxel et a montré un taux de réponse similaire à celui du docétaxel seul, mais avec une durée de réponse significativement plus longue.

Le nivolumab est un inhibiteur de la voie de contrôle programmée du récepteur de mort cellulaire 1 (PD-1) qui a une activité supérieure dans le NSCLC, quelle que soit l'histologie de la tumeur, par rapport au traitement standard. Dans cette étude, nous prévoyons d'associer le nivolumab à des doses croissantes de plinabuline pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de l'association. Une cohorte d'expansion sera recrutée au RP2D pour évaluer plus avant les toxicités et évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire.

Il s'agit d'un essai monocentrique de recherche de dose de phase 1 de plinabuline, associé à une dose de nivolumab approuvée par la FDA, utilisant une conception 3 + 3 chez des patients atteints de NSCLC métastatique qui ont progressé après une chimiothérapie, y compris un régime contenant du platine. Les patients recevront de la plinabuline à des doses croissantes en association avec le nivolumab. Les doses de plinabuline et de nivolumab seront administrées sous forme de perfusions intraveineuses par cycles de 4 semaines. Les patients recevront les deux médicaments les jours 1 et 15 et une dose supplémentaire de plinabuline le jour 8. La plinabuline sera administrée 60 minutes après la fin du nivolumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets atteints d'un CPNPC métastatique histologiquement ou cytologiquement confirmé dont la maladie a progressé pendant/après le traitement avec au moins un schéma de chimiothérapie contenant du platine.
  • Au moins 1 traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique. La chimiothérapie adjuvante ou la chimioradiothérapie concomitante pour la maladie à un stade précoce ne compte pas comme traitement antérieur à moins que les patients n'aient progressé dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Doit avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
  • Résultats de laboratoire hématopoïétiques, électrolytiques, hépatiques et rénaux adéquats.
  • La chimiothérapie antérieure doit avoir été terminée au moins 4 semaines ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude, et tous les événements indésirables sont soit revenus à la ligne de base, soit stabilisés
  • Les métastases cérébrales préalablement traitées sont autorisées. Cependant, les métastases cérébrales traitées antérieurement doivent être sans preuve IRM de progression pendant au moins 4 semaines et sans stéroïdes systémiques pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude
  • La radiothérapie définitive antérieure doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. La radiothérapie palliative préalable doit être terminée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. La radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) et la radiothérapie focale sur les sites de douleur ou d'obstruction bronchique seront considérées comme des soins palliatifs. Aucun radiopharmaceutique (strontium, samarium) dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
  • La chirurgie majeure antérieure doit être terminée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Une chirurgie mineure antérieure doit être effectuée au moins 1 semaine avant l'administration du médicament à l'étude et les sujets doivent être récupérés. Les biopsies percutanées doivent être effectuées au moins 10 jours avant l'administration du médicament à l'étude ;
  • Un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité de grade 3 ou supérieur à d'autres anticorps monoclonaux
  • Sujets ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire.
  • Hypertension non contrôlée, PAS> 160 ou DBP> 100
  • Métastases cérébrales symptomatiques ou non traitées
  • Présence d'une maladie leptoméningée
  • Affections pulmonaires qui, de l'avis de l'IP, augmenteraient le risque de toxicité pulmonaire liée à l'immunothérapie.
  • A une pneumonie active non infectieuse
  • Présence d'une deuxième tumeur maligne, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanomateux sauf en rémission depuis 3 ans
  • Sujets atteints de toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
  • Antécédents d'iléus ou d'autres troubles gastro-intestinaux importants connus pour prédisposer à l'iléus ou à l'hypomotilité intestinale chronique.
  • Un traitement antérieur avec des agents déstabilisants des microtubules pour le NSCLC (c. Vinorelbine)
  • Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps ciblant les voies de co-stimulation des lymphocytes T) ;
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ;
  • Infection active nécessitant un traitement, tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C
  • Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables
  • Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de stéroïdes systémiques.
  • Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nivolumab + Plinabuline
Nivolumab 240 mg IV, jours 1 et 15 jusqu'à progression de la maladie Plinabuline 3,5 mg/m2, 20 mg/m2, 30 mg/m2 ou 40 mg/m2 IV, jours 1, 8 et 15 jusqu'à progression de la maladie
Médicament: Nivolumab + Plinabuline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 2 années
2 années
Fréquence et gravité des événements indésirables liés au traitement, telles qu'évaluées par le CTCAE v4.
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
2 années
Survie globale (SG)
Délai: 2 années
2 années
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 années
2 années
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lyudmila Bazhenova, M.D.

Collaborateurs

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lyudmilla Bazhenova, MD, University of California, San Diego

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

24 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

24 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2016

Première publication (Estimé)

24 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 160186

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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