전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 니볼루맙과 Plinabulin 병용
전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 증가하는 용량의 Plinabulin과 병용한 Nivolumab의 I상 연구
이 연구의 목적은 플라나불린(BPI-2358이라고도 함)이 백금 기반 또는 그 이후에 진행되는 전이성 편평 비소세포 폐암의 표준 치료제인 니볼루맙과 병용하여 암 및 신체에 영향을 미치는지 여부를 확인하는 것입니다. 화학 요법.
Plinabulin은 종양 세포를 죽일 뿐만 아니라 종양으로 가는 새로운 혈관과 기존 혈관 모두를 표적으로 하여 종양 성장을 억제합니다. Plinabulin은 규제 기관에서 연구 연구 이외의 용도로 승인되지 않은 약물인 시험용 약물입니다. 최대 38명의 환자가 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
Plinabulin은 튜불린 단량체의 중합을 억제하여 결과적으로 혈관 파괴 특성을 일으키는 미세소관 불안정화제(MDA)입니다. Plinabulin은 Ras-JNK 경로를 통해 세포 사멸을 직접적으로 유도할 뿐만 아니라 혈관 신생 및 종양 맥관 구조를 모두 표적으로 하여 종양 성장을 억제합니다. 또한 수지상 세포(DC)의 성숙을 유도하고 전염증성 사이토카인의 방출을 유발하여 항종양 면역을 활성화할 수 있습니다. 따라서 플리나불린은 면역 체크포인트 억제제와 병용할 때 상승적인 항종양 효과를 나타낼 수 있습니다. 이 가설은 plinabulin과 유사한 DC 성숙을 유도하는 ansamitocin P3를 포함한 다른 MDA를 사용하여 피하 MC38 결장암이 있는 쥐 모델에서 확인되었습니다. Plinabulin은 docetaxel과 병용한 무작위 2상 시험에서 테스트되었으며 docetaxel 단독과 유사한 반응률을 보였지만 반응 지속 시간이 훨씬 더 깁니다.
Nivolumab은 표준 치료와 비교하여 종양 조직학에 관계없이 NSCLC에서 우수한 활성을 갖는 프로그래밍된 세포 사멸 수용체-1 체크포인트 경로(PD-1)의 억제제입니다. 이 연구에서 우리는 조합의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 니볼루맙과 증가하는 용량의 plinabulin을 병용할 계획입니다. 독성을 추가로 평가하고 예비 항종양 활동을 평가하기 위해 확장 코호트가 RP2D에 등록됩니다.
이것은 백금 함유 요법을 포함하여 화학 요법 후 진행된 전이성 NSCLC 환자에서 3+3 디자인을 사용하여 FDA 승인 용량의 니볼루맙과 결합한 단일 센터, plinabulin의 1상 용량 찾기 시험입니다. 환자는 니볼루맙과 함께 증가하는 용량으로 플리나불린을 투여받게 됩니다. plinabulin 및 nivolumab의 용량은 4주 주기로 정맥내 주입으로 투여됩니다. 환자는 1일과 15일에 두 약물을 투여받고 8일에 추가 용량의 plinabulin을 투여받습니다. Plinabulin은 nivolumab 완료 후 60분에 투여됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 NSCLC를 가진 피험자로서 적어도 하나의 백금 함유 화학요법 요법으로 치료하는 동안/후에 질병이 진행되었습니다.
- 전이성 질환에 대한 이전의 최소 1가지 전신 요법. 초기 질병에 대한 보조 화학 요법 또는 동시 화학 방사선 요법은 환자가 화학 요법 완료 후 6개월 이내에 진행되지 않는 한 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤1
- 기대 수명 ≥ 12주
- RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준)당 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
- 적절한 조혈, 전해질, 간 및 신장 실험실 소견.
- 선행 화학요법은 연구 약물 투여 전 최소 4주 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)에 완료되어야 하며, 모든 부작용은 기준선으로 돌아가거나 안정화되어야 합니다.
- 사전 치료된 뇌 전이가 허용됩니다. 그러나 이전에 치료받은 뇌 전이는 연구 약물 투여 전 최소 4주 동안 진행의 MRI 증거가 없고 최소 2주 동안 전신 스테로이드를 중단해야 합니다.
- 선행 최종 방사선 요법은 연구 약물 투여 전 적어도 4주 전에 완료되어야 합니다. 이전 완화 방사선 요법은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 전체 뇌 방사선 요법(WBRT), 정위 방사선 수술(SRS) 및 통증 또는 기관지 폐색 부위에 대한 국소 방사선은 완화로 간주됩니다. 연구 약물 투여 전 8주 이내에 방사성 의약품(스트론튬, 사마륨) 없음
- 이전 대수술은 연구 약물 투여 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 이전 경미한 수술은 연구 약물 투여 최소 1주 전에 완료되어야 하며 피험자는 회복되어야 합니다. 경피 생검은 연구 약물 투여 최소 10일 전에 완료되어야 합니다.
- 가임 여성 선별검사에서 음성 혈청 임신 검사.
제외 기준:
- 다른 단클론항체에 대한 3등급 이상의 과민반응 병력
- 심혈관 질환의 병력이 있는 피험자.
- 조절되지 않는 고혈압, SBP> 160 또는 DBP>100
- 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌 전이
- 연수막 질환의 존재
- PI의 의견으로는 면역 요법과 관련된 폐 독성의 위험을 증가시키는 폐 상태.
- 활동성 비감염성 폐렴이 있음
- 3년 동안 차도가 없는 한 비흑색종 피부암을 제외한 두 번째 악성 종양의 존재
- 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자.
- 장폐색 또는 만성 장운동저하증의 소인이 되는 것으로 알려진 장폐색 또는 기타 중요한 위장 장애의 병력.
- NSCLC에 대한 미세소관 불안정화제(즉, 비노렐빈)
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동 자극 경로를 표적으로 하는 임의의 다른 항체)를 사용한 선행 요법;
- 인간 면역결핍 바이러스의 알려진 이력;
- 치료가 필요한 활성 감염, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 리보핵산(RNA)에 대한 양성 검사
- 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태
- 면역억제제 또는 전신 스테로이드의 사용이 필요한 동시 의학적 상태.
- 연구 약물 투여 전 28일 또는 최소 5 반감기 이내에 다른 연구 약물 사용
- 임신 또는 간호
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니볼루맙 + 플리나불린
Nivolumab 240mg IV, 질병 진행까지 1일 및 15일 Plinabulin 3.5mg/m2, 20mg/m2, 30mg/m2 또는 40mg/m2 IV, 질병 진행까지 1,8 및 15일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 2 년
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2 년
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CTCAE v4로 평가한 치료 관련 부작용의 빈도 및 중증도.
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 2 년
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2 년
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전체 생존(OS)
기간: 2 년
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2 년
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객관적 반응률(ORR)
기간: 2 년
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2 년
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질병 통제율(DCR)
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lyudmilla Bazhenova, MD, University of California, San Diego
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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비소세포폐암 전이성에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
니볼루맙 + 플리나불린에 대한 임상 시험
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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National Research Center for Hematology, Russia모병
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf완전한
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NYU Langone Health종료됨
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Peking Union Medical College HospitalMerck Sharp & Dohme LLC; BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.모집하지 않고 적극적으로