Ниволумаб в комбинации с плинабулином у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим НМРЛ, заболевание которых прогрессировало во время или после лечения по крайней мере одним платиносодержащим режимом химиотерапии.
• По крайней мере 1 предшествующая системная терапия метастатического заболевания. Адъювантная химиотерапия или одновременная химиолучевая терапия на ранней стадии заболевания не считается предшествующей терапией, если у пациентов не наступило прогрессирование в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Адекватные гемопоэтические, электролитные, печеночные и почечные лабораторные данные.
• Предшествующая химиотерапия должна быть завершена по крайней мере за 4 недели или по крайней мере за 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата, и все нежелательные явления либо вернулись к исходному уровню, либо стабилизировались.
• Допускаются ранее леченные метастазы в головной мозг. Тем не менее, метастазы в головной мозг, ранее пролеченные, должны быть без МРТ-свидетельств прогрессирования в течение как минимум 4 недель и без системных стероидов в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Предварительная радикальная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до введения исследуемого препарата. Предварительная паллиативная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до введения исследуемого препарата. Лучевая терапия всего мозга (WBRT), стереотаксическая радиохирургия (SRS) и фокальное облучение мест боли или бронхиальной обструкции будут считаться паллиативными средствами. Отсутствие радиофармпрепаратов (стронция, самария) в течение 8 недель до введения исследуемого препарата.
• Предшествующая серьезная хирургическая операция должна быть завершена как минимум за 4 недели до введения исследуемого препарата. Предшествующая малая хирургическая операция должна быть завершена как минимум за 1 неделю до введения исследуемого препарата, и субъекты должны быть восстановлены. Чрескожная биопсия должна быть выполнена не менее чем за 10 дней до введения исследуемого препарата;
• Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге женщин детородного возраста.

Критерий исключения:

• Реакции гиперчувствительности 3 степени или выше на другие моноклональные антитела в анамнезе.
• Субъекты с историей сердечно-сосудистых заболеваний.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, САД > 160 или ДАД > 100.
• Симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг
• Наличие лептоменингеальной болезни
• Легочные заболевания, которые, по мнению ИП, увеличивают риск легочной токсичности, связанной с иммунотерапией.
• Имеет активный неинфекционный пневмонит.
• Наличие второго злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, за исключением случаев ремиссии в течение 3 лет.
• Субъекты с любым активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием.
• История кишечной непроходимости или другого значительного желудочно-кишечного расстройства, которое, как известно, предрасполагает к кишечной непроходимости или хронической гипомоторики кишечника.
• Предшествующая терапия агентами, дестабилизирующими микротрубочки, при НМРЛ (т. винорелбин)
• Предшествующая терапия антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA-4 (или любыми другими антителами, воздействующими на пути костимуляции Т-клеток);
• Известная история вируса иммунодефицита человека;
• Активная инфекция, требующая терапии, положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
• Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или системных стероидов.
• Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения до введения исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие