Nivolumab plinabulinnal kombinálva áttétes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél
A nivolumab és a növekvő dózisú plinabulin kombinációs I. fázisú vizsgálata áttétes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a plinabulin (más néven BPI-2358) hatással van-e a rákra és a szervezetre a nivolumabbal kombinálva, amely egy standard kezelés a platina alapú, vagy azt követően progresszióval járó, metasztatikus, laphámsejtes tüdőrák kezelésére. kemoterápia.
A plinabulin gátolja a tumor növekedését azáltal, hogy megcélozza mind a daganathoz vezető új, mind a meglévő ereket, valamint elpusztítja a daganatsejteket. A plinabulin egy vizsgálati gyógyszer, olyan gyógyszer, amelyet a szabályozó ügynökségek kutatási tanulmányain kívül nem hagytak jóvá. Legfeljebb 38 beteget vesznek fel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A plinabulin egy mikrotubulus-destabilizáló ágens (MDA), amely gátolja a tubulin monomerek polimerizációját, és ennek eredményeként érrendszert zavaró tulajdonságokkal rendelkezik. A plinabulin gátolja a tumor növekedését azáltal, hogy mind az angiogenezist, mind a tumor érrendszerét megcélozza, valamint közvetlenül az apoptózist indukálja a Ras-JNK útvonalon keresztül. Aktiválhatja a tumorellenes immunitást is a dendritikus sejtek (DC) érésének indukálásával és a gyulladást elősegítő citokinek felszabadulásával. A plinabulin ezért szinergikus daganatellenes hatást fejthet ki, ha immun-ellenőrzőpont-gátlókkal kombinálják. Ezt a hipotézist megerősítették egy szubkután MC38 vastagbélrákot hordozó egérmodellben, más MDA-k alkalmazásával, beleértve az ansamitocin P3-at, amely a plinabulinhoz hasonló DC-érést indukál. A plinabulint egy randomizált 2. fázisú vizsgálatban tesztelték docetaxellel kombinálva, és hasonló válaszarányt mutatott, mint a docetaxel önmagában, de lényegesen hosszabb válaszidővel.
A nivolumab a programozott sejthalál receptor-1 ellenőrzőpont-útvonal (PD-1) inhibitora, amely a szokásos ellátáshoz képest jobb aktivitást mutat NSCLC-ben, függetlenül a tumor szövettanától. Ebben a vizsgálatban azt tervezzük, hogy a nivolumabot növekvő dózisú plinabulinnal kombináljuk, hogy meghatározzuk a kombináció maximális tolerálható dózisát (MTD) és/vagy javasolt 2. fázisú dózisát (RP2D). Az RP2D-n egy bővítési csoportot vesznek fel a toxicitás további értékelésére és az előzetes daganatellenes aktivitás értékelésére.
Ez a plinabulin egyközpontú, 1. fázisú dózismeghatározási vizsgálata, az FDA által jóváhagyott nivolumab dózissal kombinálva, 3+3 elrendezést alkalmazva olyan metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik kemoterápia után progrediáltak, beleértve a platinatartalmú kezelést is. A betegek emelkedő dózisú plinabulint kapnak nivolumabbal kombinálva. A plinabulin és a nivolumab dózisait intravénás infúzió formájában, 4 hetes ciklusokban adják be. A betegek az 1. és a 15. napon mindkét gyógyszert, a 8. napon pedig további adag plinabulint kapnak. A plinabulint a nivolumab kezelés befejezése után 60 perccel adják be.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus NSCLC-ben szenvedő alanyok, akiknek a betegsége legalább egy platinatartalmú kemoterápiás kezelés alatt/után előrehaladt.
- Legalább 1 korábbi szisztémás terápia áttétes betegségre. Az adjuváns kemoterápia vagy egyidejű kemosugárzás korai stádiumú betegség esetén nem számít korábbi kezelésnek, kivéve, ha a betegek a kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belül javultak.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤1
- Várható élettartam ≥ 12 hét
- Legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie minden válaszértékelési kritériumonként szilárd daganatokban (RECIST).
- Megfelelő vérképző-, elektrolit-, máj- és veselaboratóriumi eredmények.
- A korábbi kemoterápiát legalább 4 héttel vagy legalább 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) be kell fejezni a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és minden nemkívánatos esemény vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy stabilizálódott.
- Előzetesen kezelt agyi metasztázisok megengedettek. Azonban a korábban kezelt agyi metasztázisok progressziójának MRI-vel legalább 4 hétig, a szisztémás szteroidok mellőzésével legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
- Az előzetes végleges sugárterápiát legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni. Az előzetes palliatív sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni. A teljes agy sugárterápiája (WBRT), a sztereotaxiás sugársebészet (SRS) és a fájdalom vagy a hörgőelzáródás helyének fokális besugárzása palliatívnak minősül. Radiofarmakon (stroncium, szamárium) tilos a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 8 héten belül
- A korábbi nagyobb műtétet legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni. Az előzetes kisebb műtétet legalább 1 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni, és az alanyokat fel kell gyógyulni. A perkután biopsziát legalább 10 nappal a vizsgált gyógyszer beadása előtt el kell végezni;
- Negatív szérum terhességi teszt a fogamzóképes korú nők szűrésekor.
Kizárási kritériumok:
- Más monoklonális antitestekkel szembeni 3. vagy annál magasabb fokozatú túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben
- Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében szív- és érrendszeri betegség szerepel.
- Nem kontrollált magas vérnyomás, SBP> 160 vagy DBP> 100
- Tüneti vagy kezeletlen agyi metasztázisok
- Leptomeningealis betegség jelenléte
- Tüdőbetegségek, amelyek a PI véleménye szerint növelnék az immunterápiával összefüggő tüdőtoxicitás kockázatát.
- Aktív, nem fertőző tüdőgyulladása van
- Második rosszindulatú daganat jelenléte, kivéve a nem melanomás bőrrákot, kivéve, ha 3 évig remisszióban van
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok.
- Az anamnézisben szereplő ileus vagy más jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelyről ismert, hogy hajlamosít az ileusra vagy a bél krónikus hipomotilitására.
- Korábbi kezelés mikrotubulus-destabilizáló szerekkel NSCLC-re (pl. vinorelbin)
- Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 antitesttel (vagy bármely más, T-sejt-kostimulációs útvonalat célzó antitesttel);
- Az emberi immunhiány vírus ismert története;
- Terápiát igénylő aktív fertőzés, a Hepatitis B felszíni antigén vagy a Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) pozitív tesztje
- Olyan mögöttes egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszik a vizsgált gyógyszer beadását, vagy elhomályosítják a toxicitás meghatározásának vagy a nemkívánatos események értelmezését
- Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás szteroidok alkalmazását teszi szükségessé.
- Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása 28 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nivolumab + Plinabulin
Nivolumab 240 mg IV, 1. és 15. nap a betegség progressziójáig Plinabulin 3,5 mg/m2, 20 mg/m2, 30 mg/m2 vagy 40 mg/m2 IV, 1., 8. és 15. napon a betegség progressziójáig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága a CTCAE v4 szerint.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lyudmilla Bazhenova, MD, University of California, San Diego
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Neoplasztikus folyamatok
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Neoplazmák
- Neoplazma metasztázis
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Nivolumab
- NPI 2358
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 160186
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .