Niwolumab w skojarzeniu z plinabuliną u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie NSCLC z przerzutami, u których doszło do progresji choroby w trakcie/po leczeniu co najmniej jednym schematem chemioterapii zawierającym platynę.
• Co najmniej 1 wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa choroby przerzutowej. Chemioterapia adjuwantowa lub jednoczesna chemioradioterapia we wczesnym stadium choroby nie liczy się jako wcześniejsza terapia, chyba że u pacjenta wystąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
• Odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych hematopoezy, elektrolitów, wątroby i nerek.
• Wcześniejsza chemioterapia musi być zakończona co najmniej 4 tygodnie lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku, a wszystkie zdarzenia niepożądane albo powróciły do ​​wartości wyjściowych, albo ustabilizowały się
• Dopuszczalne są wcześniej leczone przerzuty do mózgu. Jednak wcześniej leczone przerzuty do mózgu muszą być bez dowodów progresji MRI przez co najmniej 4 tygodnie i bez steroidów ogólnoustrojowych przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku
• Wcześniejsza ostateczna radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Wcześniejszą radioterapię paliatywną należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku. Radioterapia całego mózgu (WBRT), radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) i ogniskowa radioterapia miejsc bólu lub niedrożności oskrzeli będą uważane za paliatywne. Brak radiofarmaceutyków (strontu, samaru) w ciągu 8 tygodni przed podaniem badanego leku
• Wcześniejsza poważna operacja musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Wcześniejsza drobna operacja musi zostać zakończona co najmniej 1 tydzień przed podaniem badanego leku, a pacjenci powinni wyzdrowieć. Biopsje przezskórne należy wykonać co najmniej 10 dni przed podaniem badanego leku;
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji nadwrażliwości stopnia 3 lub wyższego na inne przeciwciała monoklonalne
• Pacjenci z historią chorób układu krążenia.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, SBP > 160 lub DBP > 100
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu
• Obecność choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Choroby płuc, które w opinii PI zwiększałyby ryzyko toksyczności płucnej związanej z immunoterapią.
• Ma czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Obecność drugiego nowotworu złośliwego, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, chyba że remisja trwa 3 lata
• Osoby z jakąkolwiek czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną.
• Historia niedrożności jelit lub innych istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, o których wiadomo, że predysponują do niedrożności jelit lub przewlekłej niedoczynności jelit.
• Wcześniejsza terapia środkami destabilizującymi mikrotubule w NSCLC (tj. winorelbina)
• Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem ukierunkowanym na szlaki kostymulacji limfocytów T);
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności;
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia, pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C
• Uwarunkowania medyczne, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych
• Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub steroidów ogólnoustrojowych.
• Stosowanie innych badanych leków w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed podaniem badanego leku
• W ciąży lub karmiące