Nivolumabe em combinação com plinabulina em pacientes com câncer de pulmão metastático de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Indivíduos com NSCLC metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, cuja doença progrediu durante/após o tratamento com pelo menos um regime de quimioterapia contendo platina.
• Pelo menos 1 terapia sistêmica prévia para doença metastática. Quimioterapia adjuvante ou quimiorradiação concomitante para doença em estágio inicial não conta como terapia anterior, a menos que os pacientes tenham progredido dentro de 6 meses após o término da quimioterapia
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
• Achados laboratoriais hematopoiéticos, eletrolíticos, hepáticos e renais adequados.
• A quimioterapia anterior deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo, e todos os eventos adversos retornaram à linha de base ou estabilizaram
• Metástases cerebrais previamente tratadas são permitidas. No entanto, metástases cerebrais previamente tratadas devem estar sem evidência de progressão por ressonância magnética por pelo menos 4 semanas e sem esteróides sistêmicos por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo
• A radioterapia definitiva prévia deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo. A radioterapia paliativa anterior deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo. A radioterapia cerebral total (WBRT), a radiocirurgia estereotáxica (SRS) e a radiação focal nos locais de dor ou obstrução brônquica serão consideradas paliativas. Nenhum radiofármaco (estrôncio, samário) dentro de 8 semanas antes da administração do medicamento do estudo
• A cirurgia de grande porte anterior deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Uma pequena cirurgia anterior deve ser concluída pelo menos 1 semana antes da administração do medicamento do estudo e os indivíduos devem estar recuperados. As biópsias percutâneas devem ser concluídas pelo menos 10 dias antes da administração do medicamento do estudo;
• Um teste de gravidez sérico negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• História de reações de hipersensibilidade de grau 3 ou superior a outros anticorpos monoclonais
• Indivíduos com histórico de doença cardiovascular.
• Hipertensão não controlada, PAS > 160 ou PAD > 100
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas
• Presença de doença leptomeníngea
• Condições pulmonares, que na opinião do PI aumentariam o risco de toxicidade pulmonar relacionada à imunoterapia.
• Tem pneumonite ativa e não infecciosa
• Presença de uma segunda malignidade, excluindo câncer de pele não melanoma, a menos que em remissão por 3 anos
• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
• História de íleo paralítico ou outro distúrbio gastrointestinal significativo conhecido por predispor a íleo paralítico ou hipomotilidade intestinal crônica.
• Terapia prévia com agentes desestabilizadores de microtúbulos para NSCLC (ou seja, Vinorelbina)
• Terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo direcionado às vias de coestimulação de células T);
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana;
• Infecção ativa que requer terapia, testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C
• Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos
• Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou esteroides sistêmicos.
• Uso de outras drogas experimentais dentro de 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas antes da administração da droga em estudo
• grávida ou amamentando