Indol-profiili; Neuroendokriinisten kasvainten metabolisen profiilin tutkiminen

Perustelut:

Neuroendokriiniset kasvaimet ovat monipuolinen ryhmä kasvaimia, jotka sisältävät heterogeenisiä kliinisiä kulkuja. Eri NET:ille on tunnusomaista erot biogeenisten amiinien ja niiden metaboliittien synteesissä, varastoinnissa ja vapautumisessa, mm. indolit, katekoliamiinit ja niiden metaboliitit. Kliininen kulku, ennuste ja hoito perustuvat muun muassa primaarisen kasvaimen alkuperään. Tähän asti NET:ien metabolista tuotantoa on voitu mitata vain serotoniinilla verihiutaleissa ja 5-HIAA:lla virtsassa. Teknisten parannusten ansiosta voimme nyt mitata serotoniinin täydellisen aineenvaihduntareitin plasmassa ja virtsassa, joka sisältää tryptofaanin, 5-hydroksitryptofaanin, serotoniinin ja 5-HIAA:n, indoliprofiilin. Lisäksi katekoliamiinien ja metaboliittien tasot voidaan nyt analysoida samasta näytteestä. Tämä metabolinen profilointi voisi mahdollisesti johtaa NET-potilaiden diagnosoinnin ja karakterisoinnin parantamiseen ja mahdollisesti myötävaikuttaa myöhempien hoidon seurauksiin.

Siksi haluamme suorittaa kokeellisen tutkimuksen indoliprofiilin, katekoliamiinien ja aineenvaihduntatuotteiden mittaamiseksi potilailla, joilla on eri alkuperää olevat NET:t (etu-, keskisuoli ja takasuoli) ja arvioida heidän metabolisen profiilinsa erilaistumista.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia indoliprofiilin lisäarvoa verrattuna serotoniiniin verihiutaleissa ja 5-HIAA:han virtsassa neuroendokriinisten kasvainten, mukaan lukien gastrinoomien, pNET:ien ja brokopulmonaalisten NET:ien, diagnosoinnissa ja mahdollisesti hoidossa.

Design:

Tämä on havainnollinen ja tutkiva tutkimus. Osallistujilta pyydetään verinäytteenottoa ja 24 tunnin virtsanottoa. Indoliprofiili ja katekoliamiinin ja metaboliittien tasot PRP:ssä sekä 24 tunnin virtsan keräämisessä mitataan LC-MS/MS:llä ja analysoidaan.

Tutkimuspopulaatio:

Tässä tutkimuksessa käytämme PRP:tä ja 24 tunnin virtsakeräystä 70 potilaasta, joilla on etusuolen NET, 70 potilaasta, joilla on keskisuolen ja/tai takasuolen NET, ja 70 vastaavaa tervettä vapaaehtoista. Terveet vapaaehtoiset yhdistetään iän ja sukupuolen mukaan mukana olevien potilaiden kanssa. Tietopankissamme jo saatavilla olevia vastaavia kontrolleja käytetään aiemmin hyväksytystä SERT-tutkimuksesta (NCT 01398306)

Tärkeimmät tutkimusparametrit:

Tässä tutkivassa tutkimuksessa mittaamme plasmasta ja virtsasta indoliprofiilia potilailla, joilla on etusuolen NET, keski- ja takasuolen NET, sekä terveillä vapaaehtoisilla diagnoosin yhteydessä sekä seurannan ja hoidon aikana.

Lisäksi määritetään näiden kolmen ryhmän katekoliamiinien ja metaboliittien tasot.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Keskisuolen NET-potilailla on jo veri- ja virtsanotto osana hoidon arviointia. Ainoastaan ​​potilailta, joilla on etusuolen NET, ja joillekin terveille vapaaehtoisille otetaan yksi ylimääräinen verikoe laskimopunktiolla. Tämä antaa pienen mustelman riskin. Lisäksi kerätään 24 tunnin virtsan keräys ruokavalioon 48 tuntia ennen keräystä. Tämä voi aiheuttaa tuskaa.