Indol-profilen; Udforskning af den metaboliske profil af neuroendokrine tumorer

Begrundelse:

Neuro-endokrine neoplasmer er en forskelligartet gruppe af tumorer, som omfatter heterogene kliniske forløb. Forskellige NET er kendetegnet ved forskelle i syntese, opbevaring og frigivelse af biogene aminer og deres metabolitter, f.eks. indoler, katekolaminer og deres metabolitter. Klinisk forløb, prognose og behandling er blandt andet baseret på den primære tumors oprindelse. Hidtil har det kun været muligt at måle metabolisk produktion af NET ved serotonin i blodplader og 5-HIAA i urin. På grund af tekniske forbedringer kan vi nu måle den komplette metaboliske vej for serotonin i plasma og urin, som omfatter tryptophan, 5-hydroxytryptophan, serotonin og 5-HIAA, indolprofilen. Endvidere kan niveauer af katekolaminer og metabolitter nu analyseres i samme prøve. Denne metaboliske profilering kan potentielt føre til forbedret diagnosticering og karakterisering af NET-patienter og muligvis bidrage til efterfølgende behandlingskonsekvenser.

Derfor ønsker vi at udføre en eksplorativ undersøgelse for at måle indolprofilen, katekolaminer og metabolitter hos patienter med NET'er af forskellig oprindelse (for-, mellem- og bagtarm) og vurdere differentiering af deres metaboliske profil.

Objektiv:

Formålet med denne undersøgelse er at udforske merværdien af ​​indolprofilen sammenlignet med serotonin i blodplader og 5-HIAA i urin til diagnose og potentielt håndtering af neuroendokrine tumorer, herunder gastrinomer, pNET'er og brochopulmonale NET'er.

Design:

Dette er en observationel og eksplorativ undersøgelse. Deltagerne vil blive bedt om en blodopsamling og en 24-timers opsamling af urin. Indolprofilen og niveauerne af katekolamin og metabolitter i PRP samt i 24-timers opsamling af urin vil blive målt med LC-MS/MS og analyseret.

Undersøgelsespopulation:

I denne undersøgelse vil vi bruge PRP og en 24-timers opsamling af urin fra 70 patienter med et fortarm NET, 70 patienter med et mellemtarm og/eller bagtarm NET og 70 matchede raske frivillige. Raske frivillige matches efter alder og køn med de inkluderede patienter. Matchede kontroller, der allerede er tilgængelige i vores databank, vil blive brugt fra det tidligere godkendte SERT-studie (NCT 01398306)

Hovedundersøgelsesparametre:

I dette eksplorative studie vil vi måle indolprofilen hos patienter med fortarm NET, mellem- og bagtarms NET og raske frivillige på diagnosetidspunktet og under opfølgning og behandling i plasma og urin.

Desuden vil niveauer af katekolaminer og metabolitter i disse tre grupper blive bestemt.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

Patienter med midgut NET har allerede taget blodprøver og urinprøver som led i evalueringen af ​​deres behandling. Kun for patienter med mave-NET og nogle af de raske frivillige vil der blive taget en ekstra blodprøve med venepunktur. Dette giver en lille risiko for blå mærker. Endvidere vil en 24-timers opsamling af urin blive indsamlet med en recept til deres diæt 48 timer før opsamlingen. Dette kan give en vis bekymring.