Profil indolowy; Badanie profilu metabolicznego guzów neuroendokrynnych

Racjonalne uzasadnienie:

Nowotwory neuroendokrynne to zróżnicowana grupa nowotworów o niejednorodnym przebiegu klinicznym. Różne NET charakteryzują się różnicami w syntezie, magazynowaniu i uwalnianiu amin biogennych i ich metabolitów, m.in. indole, katecholaminy i ich metabolity. Przebieg kliniczny, rokowanie i leczenie opierają się m.in. na pochodzeniu guza pierwotnego. Do tej pory możliwe było jedynie zmierzenie produkcji metabolicznej NET za pomocą serotoniny w płytkach krwi i 5-HIAA w moczu. Dzięki ulepszeniom technicznym możemy teraz mierzyć całkowity szlak metaboliczny serotoniny w osoczu i moczu, który obejmuje tryptofan, 5-hydroksytryptofan, serotoninę i 5-HIAA, profil indolowy. Co więcej, poziomy katecholamin i metabolitów można teraz analizować w tej samej próbce. To profilowanie metaboliczne może potencjalnie prowadzić do lepszej diagnozy i charakterystyki pacjentów z NET i prawdopodobnie przyczynić się do późniejszych konsekwencji leczenia.

Dlatego chcemy przeprowadzić badanie eksploracyjne, aby zmierzyć profil indolowy, katecholaminy i metabolity u pacjentów z NET różnego pochodzenia (jelito przednie, jelito środkowe i jelito tylne) oraz ocenić zróżnicowanie ich profilu metabolicznego.

Cel:

Celem tego badania jest zbadanie wartości dodanej profilu indolowego w porównaniu z serotoniną w płytkach krwi i 5-HIAA w moczu w diagnostyce i potencjalnym leczeniu guzów neuroendokrynnych, w tym gastrinoma, pNET i NET oskrzelowo-płucnych.

Projekt:

Jest to badanie obserwacyjne i eksploracyjne. Uczestnicy zostaną poproszeni o pobranie krwi i całodobową zbiórkę moczu. Profil indolowy oraz poziomy katecholamin i metabolitów w PRP, a także w dobowej zbiórce moczu będą mierzone metodą LC-MS/MS i analizowane.

Badana populacja:

W tym badaniu wykorzystamy PRP i 24-godzinną zbiórkę moczu 70 pacjentów z NET jelita przedniego, 70 pacjentów z NET jelita środkowego i/lub jelita grubego oraz 70 dopasowanych zdrowych ochotników. Zdrowi ochotnicy są dopasowywani pod względem wieku i płci do włączonych pacjentów. Dopasowane kontrole dostępne już w naszym banku danych zostaną wykorzystane z wcześniej zatwierdzonego badania SERT (NCT 01398306)

Główne parametry badania:

W tym eksploracyjnym badaniu będziemy mierzyć profil indolowy u pacjentów z NET jelita przedniego, środkowego i tylnego oraz zdrowych ochotników w momencie diagnozy oraz podczas obserwacji i leczenia w osoczu i moczu.

Ponadto zostaną określone poziomy katecholamin i metabolitów w tych trzech grupach.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Pacjenci z NET jelita środkowego mają już pobrane próbki krwi i moczu w ramach oceny leczenia. Jedynie w przypadku pacjentów z NET jelita przedniego i niektórych zdrowych ochotników zostanie pobrane jedno dodatkowe pobranie krwi z nakłuciem żyły. Daje to niewielkie ryzyko siniaków. Ponadto zostanie pobrana 24-godzinna zbiórka moczu z receptą na ich dietę na 48 godzin przed pobraniem. To może powodować niepokój.