Indolský profil; Zkoumání metabolického profilu neuroendokrinních nádorů

Odůvodnění:

Neuroendokrinní novotvary jsou různorodou skupinou nádorů, která zahrnuje heterogenní klinické průběhy. Různé NET se vyznačují odlišnostmi v syntéze, ukládání a uvolňování biogenních aminů a jejich metabolitů, kupř. indoly, katecholaminy a jejich metabolity. Klinický průběh, prognóza a léčba jsou založeny mimo jiné na původu primárního nádoru. Doposud bylo možné měřit metabolický výdej NET pouze serotoninem v krevních destičkách a 5-HIAA v moči. Díky technickým vylepšením můžeme nyní měřit kompletní metabolickou dráhu serotoninu v plazmě a moči, která zahrnuje tryptofan, 5-hydroxytryptofan, serotonin a 5-HIAA, indolový profil. Kromě toho lze nyní ve stejném vzorku analyzovat hladiny katecholaminů a metabolitů. Toto metabolické profilování by mohlo potenciálně vést ke zlepšení diagnózy a charakterizace pacientů s NET a případně přispět k následným následkům léčby.

Proto chceme provést explorativní studii k měření profilu indolu, katecholaminů a metabolitů u pacientů s NET různého původu (předžaludní, střední a zadní střevo) a posoudit diferenciaci jejich metabolického profilu.

Objektivní:

Cílem této studie je prozkoumat přidanou hodnotu indolového profilu ve srovnání se serotoninem v krevních destičkách a 5-HIAA v moči pro diagnostiku a potenciální léčbu neuroendokrinních nádorů včetně gastrinomů, pNET a brochopulmonálních NET.

Design:

Jedná se o pozorovací a průzkumnou studii. Účastníci budou požádáni o odběr krve a 24hodinový odběr moči. Profil indolu a hladiny katecholaminů a metabolitů v PRP, stejně jako ve 24hodinovém sběru moči, budou měřeny pomocí LC-MS/MS a analyzovány.

Studijní populace:

V této studii použijeme PRP a 24hodinový sběr moči 70 pacientů s NET předního střeva, 70 pacientů s NET středního a/nebo zadního střeva a 70 odpovídajících zdravých dobrovolníků. Zdraví dobrovolníci jsou přiřazeni podle věku a pohlaví k zahrnutým pacientům. Odpovídající kontroly již dostupné v naší databance budou použity z dříve schválené studie SERT (NCT 01398306)

Hlavní parametry studie:

V této průzkumné studii budeme měřit profil indolu u pacientů s NET předního střeva, středního a zadního střeva a zdravých dobrovolníků v době diagnózy a během sledování a léčby v plazmě a moči.

Kromě toho budou stanoveny hladiny katecholaminů a metabolitů v těchto třech skupinách.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Pacienti s midgut NET již mají odběry krve a moči v rámci hodnocení jejich léčby. Pouze pacientům s NET předžaludků a některým zdravým dobrovolníkům bude odebrán jeden odběr krve navíc s punkcí žíly. To představuje malé riziko vzniku modřin. Dále bude 48 hodin před odběrem odebrán 24hodinový sběr moči s receptem na jejich dietu. To by mohlo způsobit určité utrpení.