Indol-profilen; Utforsker den metabolske profilen til nevroendokrine svulster

Begrunnelse:

Nevro-endokrine neoplasmer er en mangfoldig gruppe svulster som omfatter heterogene kliniske forløp. Ulike NET er preget av forskjeller i syntese, lagring og frigjøring av biogene aminer og deres metabolitter, f.eks. indoler, katekolaminer og deres metabolitter. Klinisk forløp, prognose og behandling er blant annet basert på opprinnelsen til primærtumoren. Til nå var det kun mulig å måle metabolsk produksjon av NET ved serotonin i blodplater og 5-HIAA i urin. På grunn av tekniske forbedringer kan vi nå måle den komplette metabolske veien til serotonin i plasma og urin, som omfatter tryptofan, 5-hydroksytryptofan, serotonin og 5-HIAA, indolprofilen. Videre kan nivåer av katekolaminer og metabolitter nå analyseres i samme prøve. Denne metabolske profileringen kan potensielt føre til forbedret diagnose og karakterisering av NET-pasienter og muligens bidra til påfølgende behandlingskonsekvenser.

Derfor ønsker vi å utføre en eksplorativ studie for å måle indolprofilen, katekolaminer og metabolitter hos pasienter med NET med ulik opprinnelse (fortarm, mellomtarm og baktarm) og vurdere differensiering av deres metabolske profil.

Objektiv:

Målet med denne studien er å utforske merverdien av indolprofilen sammenlignet med serotonin i blodplater og 5-HIAA i urin for diagnose og potensielt behandling av nevroendokrine svulster inkludert gastrinomer, pNET og brokopulmonære NET.

Design:

Dette er en observasjons- og utforskende studie. Deltakerne vil bli bedt om en blodprøvetaking og en 24-timers samling av urin. Indolprofilen og nivåene av katekolamin og metabolitter i PRP, samt i 24-timers oppsamling av urin vil bli målt med LC-MS/MS og analysert.

Studiepopulasjon:

I denne studien vil vi bruke PRP og en 24-timers oppsamling av urin fra 70 pasienter med fortarm NET, 70 pasienter med midgut og/eller hindgut NET og 70 matchede friske frivillige. Friske frivillige matches etter alder og kjønn med de inkluderte pasientene. Matchede kontroller som allerede er tilgjengelige i vår databank, vil bli brukt fra den tidligere godkjente SERT-studien (NCT 01398306)

Hovedstudieparametere:

I denne eksplorative studien vil vi måle indolprofilen hos pasienter med fortarm NET, midt- og baktarm NET, og friske frivillige ved diagnosetidspunktet og under oppfølging og behandling i plasma og urin.

I tillegg vil nivåer av katekolaminer og metabolitter i disse tre gruppene bli bestemt.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Pasienter med midgut NET har allerede blodprøvetaking og urinprøvetaking som en del av evalueringen av behandlingen. Kun for pasienter med fortarm-NET og noen av de friske frivillige vil det bli tatt en ekstra blodprøve med venepunktur. Dette gir en liten fare for blåmerker. I tillegg vil en 24-timers oppsamling av urin bli samlet inn med resept til kostholdet deres 48 timer før innsamlingen. Dette kan gi litt bekymring.