Kahden pakritinibi-lääkevalmisteen ja FMI-formulaation bioekvivalenssin arvioiminen suun kautta antamisen jälkeen terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. miehet tai naiset, 18–55-vuotiaat mukaan lukien, jotka eivät käytä tupakkaa;
2. joiden BMI on välillä 18,0 - 32,0 kg/m2;
3. hyvässä kunnossa, jonka perusteella ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysisestä tutkimuksesta ja tutkijan yhdessä toimeksiantajan kanssa määrittämien elintoimintojen perusteella;
4. normaalit 12-kytkentäisen EKG:n tai EKG-löydökset (mukaan lukien RR-, PR- ja QT-välit; QT-aika korjattu Friderician kaavalla [QTcF]; QRS-kesto; ja kammiosydäke), joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä neuvotellen sponsorin kanssa ;
5. kliiniset laboratorioarviot (mukaan lukien kliinisen kemian paneeli [paastottu vähintään 10 tuntia], CBC ja UA) testilaboratorion viitealueen sisällä, ellei tutkija katso niitä kliinisesti merkityksettömäksi yhteistyössä sponsorin kanssa; laboratorioarvot voidaan vahvistaa toistamalla;
6. negatiivinen testi valituille huumeille (mukaan lukien alkoholi) seulonnassa ja lähtöselvityksessä (jakson 1 päivä -1);
7. negatiivinen hepatiittipaneeli (mukaan lukien HBsAg ja anti-HCV) ja negatiiviset HIV-vasta-aineseulonnat;
8. hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heidän on suostuttava käyttämään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tai 10 päivää ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) jaksolle 1 30 päivään viimeisen annoksen antamisen jälkeen: ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD), jossa on spermisidiä; naisten kondomi spermisidillä; siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni; intravaginaalinen järjestelmä (esim. NuvaRing®); pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki spermisidillä; miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään miespuolista kondomia spermisidin kanssa; steriili seksikumppani; tai raittiutta. Oraalisia, implantoitavia, transdermaalisia tai injektoivia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ei saa käyttää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tai 10 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä -1) jakson 1 14 päivään viimeisen annoksen antamisen jälkeen. Kaikille naisille raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1) jakson 1 aikana. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava postmenopausaalisia vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien ligaation, kohdunpoisto) vähintään 90 päivän ajan;
9. miehet ovat kirurgisesti steriilejä (eli vasektomia, lääkärin dokumentoima sairauskertomukseen) tai suostuvat käyttämään 1. jakson sisäänkirjautumisesta (päivä -1) 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen yhtä seuraavista hyväksytyistä ehkäisymenetelmät: miesten kondomi spermisidillä; steriili seksikumppani; tai naisseksuaalipartneri käyttää siittiöitä sisältävää IUD:tä, siittiömyrkkyä sisältävää naisen kondomia, siittiöitä sisältävää ehkäisysientä, emättimensisäistä järjestelmää, siittiömyrkkyä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kohdunkaulan korkkia tai oraalisia, implantoitavia, transdermaalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä. Koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta 1. jakson lähtöselvityksestä (päivä -1) 90 päivään tutkimuksen päättymisen/ET:n jälkeen;
10. kykenevä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)

Poissulkemiskriteerit:

1. aiempi pakritinibin nauttiminen;
2. kliinisesti merkittävien kardiovaskulaaristen, keuhkojen, maksan (esim. hepatiitti), munuaisten, hematologisten, maha-suolikanavan (esim. keliakia, peptinen haava, gastroesofageaalinen refluksi, tulehduksellinen suolistosairaus), metabolisen, allergisen, dermatologisen, neurologisen tai psykiatrisen sairauden historia tai kliininen ilmentymä häiriö (tutkijan määrittelemällä tavalla; umpilisäkkeen poistoa ja kolekystektomiaa ei pidetä kliinisesti merkittävinä tapahtumina);
3. merkittävät poikkeavuudet maksan toimintakokeissa (alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi tai alkalinen fosfataasi > 1,5 × normaalin yläraja [ULN]; gamma-glutamyylitransferaasi > 2 × ULN; tai kokonaisbilirubiini > 1,3 × ULN) tai munuaisten toimintakokeissa (seerumi) kreatiniini > ULN), jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä; laboratorioarvot voidaan vahvistaa toistamalla;
4. anamneesissa pahanlaatuinen kasvain, paitsi seuraavat: syövät, joiden on todettu olevan parantunut tai remissiossa vähintään 5 vuotta, parantavasti leikatut tyvisolu- tai levyepiteelisolusyövät, kohdunkaulan syöpä in situ tai leikatut paksusuolen polyypit;
5. anamneesissa merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä yhdessä sponsorin kanssa;
6. aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä, paitsi että umpilisäkkeen, kolekystektomia ja tyrän korjaus on sallittua;
7. Gilbertin oireyhtymän historia;
8. EKG:n QTcF > 450 ms, tekijät, jotka lisäävät riskiä QTc-ajan pidentymiseen (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia [määritelty seerumin kaliumarvoksi < 3,0 meq/l, joka on jatkuvaa ja ei kestä korjausta] tai suvussa pitkä QT-aika intervallioireyhtymä);
9. alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia 1 vuoden sisällä ennen kauden 1 sisäänkirjautumista (päivä -1);
10. tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen lähtöselvitystä (päivä -1) jakson 1 aikana ja koko tutkimuksen ajan;
11. alkoholia tai kofeiinia sisältävien ruokien ja juomien nauttiminen 72 tuntia ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan;
12. greippiä sisältävien ruokien ja juomien tai muiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien nauttiminen 72 tunnin ajan ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan;
13. koehenkilöt pidättäytyvät raskaasta harjoittelusta 48 tuntia ennen lähtöselvitystä (päivä -1) jakson 1 aikana ja CRU:ssa olemisen aikana ja muutoin ylläpitävät normaalia fyysistä aktiivisuuttaan koko tutkimuksen ajan (ts. aloittaa uuden harjoitusohjelman tai osallistua epätavallisen rasittavaan fyysiseen rasitukseen);
14. osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääketutkimukseen, jossa tutkittava tutkimuslääke on vastaanotettu 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä ennen jakson 1 sisäänkirjautumista (päivä -1) sen mukaan, kumpi on pidempi, ja koko tutkimuksen aikana;
15. naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät pysty pidättäytymään oraalisten, implantoitavien, injektoitavien tai transdermaalisten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käytöstä 10 päivän kuluessa ennen lähtöselvitystä (päivä -1) jakson 1 tai tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 14 päivään sen jälkeen lopullinen annoksen antaminen;
16. minkä tahansa reseptilääkkeiden ja/tai -tuotteiden käyttö 14 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) jakson 1 aikana ja koko tutkimuksen aikana, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä yhteistyössä sponsorin kanssa;
17. reseptivapaiden lääkkeiden (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) käyttö 7 päivän aikana ennen lähtöselvitystä (päivä -1) jakson 1 aikana ja koko tutkimuksen ajan , ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä yhteistyössä sponsorin kanssa;
18. huono perifeerinen laskimopääsy;
19. verenluovutus 30 päivää ennen seulontaa tutkimuksen loppuun/ET mukaan lukien, tai plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa tutkimuksen loppuun/ET mukaan lukien;
20. verituotteiden vastaanottaminen 2 kuukauden sisällä ennen kauden 1 lähtöselvitystä (päivä -1);
21. mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen