Avaliar a Bioequivalência de Duas Formulações de Medicamentos de Pacritinibe e Formulação de FMI Após Administração Oral em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. homens ou mulheres, de 18 a 55 anos, inclusive, que não sejam tabagistas;
2. com IMC na faixa de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive;
3. em boas condições de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, exame físico e sinais vitais conforme determinado pelo Investigador, em consulta com o patrocinador;
4. ECG normal de 12 derivações ou achados de ECG (incluindo intervalos RR, PR e QT; intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia [QTcF]; duração do QRS; e frequência cardíaca ventricular) considerados clinicamente não significativos pelo investigador, em consulta com o patrocinador ;
5. avaliações de laboratório clínico (incluindo painel de química clínica [jejum de pelo menos 10 horas], hemograma e UA) dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste, a menos que não seja considerado clinicamente significativo pelo Investigador, em consulta com o Patrocinador; valores laboratoriais podem ser confirmados por repetição;
6. teste negativo para drogas de abuso selecionadas (incluindo álcool) na Triagem e no Check-in (Dia -1 do Período 1);
7. painel de hepatite negativo (incluindo HBsAg e anti-HCV) e exames de anticorpos HIV negativos;
8. mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando e devem concordar em usar 1 das seguintes formas de contracepção a partir do momento da assinatura do consentimento informado ou 10 dias antes do Check-in (Dia -1) do Período 1 até 30 dias após a administração da dose final: dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal com espermicida; preservativo feminino com espermicida; esponja anticoncepcional com espermicida; sistema intravaginal (por exemplo, NuvaRing®); diafragma com espermicida; capuz cervical com espermicida; parceiro sexual masculino que concorda em usar preservativo masculino com espermicida; parceiro sexual estéril; ou abstinência. Contraceptivos hormonais orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​não podem ser usados ​​a partir do momento da assinatura do consentimento informado ou 10 dias antes do Check-in (Dia -1) do Período 1 até 14 dias após a administração da dose final. Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na Triagem e Check-in (Dia -1) do Período 1. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis (por exemplo, laqueadura, histerectomia) por pelo menos 90 dias;
9. os homens serão cirurgicamente estéreis (ou seja, vasectomia, documentada no prontuário médico por um médico) ou concordarão em usar, desde o Check-in (Dia -1) do Período 1 até 90 dias após a Conclusão do Estudo/ET, 1 dos seguintes aprovados métodos de contracepção: preservativo masculino com espermicida; parceiro sexual estéril; ou uso pela parceira sexual de DIU com espermicida, preservativo feminino com espermicida, esponja anticoncepcional com espermicida, sistema intravaginal, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida ou contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis. Os participantes devem concordar em abster-se da doação de esperma desde o Check-in (Dia -1) do Período 1 até 90 dias após a Conclusão do Estudo/ET;
10. capaz de compreender e disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

Critério de exclusão:

1. ingestão prévia de pacritinibe;
2. história ou manifestação clínica de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas (por exemplo, hepatite), renais, hematológicas, gastrointestinais (por exemplo, doença celíaca, úlcera péptica, refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal), metabólicas, alérgicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas distúrbio (conforme determinado pelo Investigador; apendicectomia e colecistectomia não são consideradas eventos clinicamente significativos);
3. anormalidades significativas nos testes de função hepática (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou fosfatase alcalina >1,5 × limite superior do normal [LSN]; gama-glutamil transferase >2 × LSN; ou bilirrubina total >1,3 × LSN) ou testes de função renal (sérico creatinina > LSN) consideradas clinicamente significativas pelo investigador; valores laboratoriais podem ser confirmados por repetição;
4. história de malignidade, exceto o seguinte: cânceres determinados como curados ou em remissão por ≥5 anos, cânceres de pele de células basais ou escamosas ressecados curativamente, câncer cervical in situ ou pólipos colônicos ressecados;
5. histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo Investigador em consulta com o Patrocinador;
6. história de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral, exceto que apendicectomia, colecistectomia e reparo de hérnia serão permitidos;
7. história de Síndrome de Gilbert;
8. história ou presença de ECG QTcF >450 mseg, fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia [definida como potássio sérico <3,0 mEq/L que é persistente e refratário à correção] ou história familiar de QT longo síndrome do intervalo);
9. histórico de alcoolismo ou dependência de drogas dentro de 1 ano antes do Check-in (Dia -1) do Período 1;
10. uso de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes do Check-in (Dia -1) do Período 1 e durante todo o estudo;
11. consumo de alimentos e bebidas contendo álcool ou cafeína por 72 horas antes da triagem e durante todo o estudo;
12. consumo de alimentos e bebidas contendo toranja ou outros inibidores ou indutores do CYP3A4 por 72 horas antes da triagem e durante todo o estudo;
13. os indivíduos se absterão de exercícios extenuantes 48 horas antes do Check-in (Dia -1) do Período 1 e durante o período de confinamento na CRU e, caso contrário, manterão seu nível normal de atividade física durante todo o estudo (ou seja, não iniciar um novo programa de exercícios nem participar de nenhum esforço físico excepcionalmente extenuante);
14. participação em qualquer outro teste de medicamento em estudo experimental no qual o recebimento de um medicamento em estudo experimental ocorreu dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias antes do Check-in (Dia -1) do Período 1, o que for mais longo, e durante todo o estudo;
15. mulheres que não conseguem abster-se do uso de contraceptivos hormonais orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos nos 10 dias anteriores ao Check-in (Dia -1) do Período 1 ou a partir do momento da assinatura do consentimento informado até 14 dias após a administração da dose final;
16. uso de quaisquer medicamentos prescritos e/ou produtos dentro de 14 dias antes do Check-in (Dia -1) do Período 1 e durante todo o estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador, em consulta com o Patrocinador;
17. uso de qualquer medicamento sem receita médica (incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) dentro de 7 dias antes do Check-in (Dia -1) do Período 1 e durante todo o estudo , a menos que considerado aceitável pelo Investigador, em consulta com o Patrocinador;
18. acesso venoso periférico deficiente;
19. doação de sangue de 30 dias antes da triagem até a conclusão do estudo/ET, inclusive, ou plasma de 2 semanas antes da triagem até a conclusão do estudo/ET, inclusive;
20. recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in (Dia -1) do Período 1;
21. qualquer condição aguda ou crônica que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar deste estudo clínico