For å vurdere bioekvivalensen til to Pacritinib-legemiddelproduktformuleringer og FMI-formulering etter oral administrering hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. menn eller kvinner i alderen 18 til 55 år inkludert, som ikke er tobakksbrukere;
2. med BMI i området 18,0 til 32,0 kg/m2, inklusive;
3. ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse og vitale tegn som bestemt av etterforskeren, i samråd med sponsoren;
4. normale 12-avlednings-EKG- eller EKG-funn (inkludert RR-, PR- og QT-intervaller; QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel [QTcF]; QRS-varighet; og ventrikulær hjertefrekvens) ansett som ikke klinisk signifikant av etterforskeren, i samråd med sponsoren ;
5. kliniske laboratorieevalueringer (inkludert klinisk kjemipanel [fastet i minst 10 timer], CBC og UA) innenfor referanseområdet for testlaboratoriet, med mindre etterforskeren anser det som ikke klinisk signifikant, i samråd med sponsoren; laboratorieverdier kan bekreftes ved gjentakelse;
6. negativ test for utvalgte rusmidler (inkludert alkohol) ved screening og ved innsjekking (dag -1 i periode 1);
7. negativ hepatittpanel (inkludert HBsAg og anti-HCV) og negative HIV-antistoffskjermer;
8. kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende, og må godta å bruke 1 av følgende prevensjonsformer fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke eller 10 dager før innsjekking (dag -1) av periode 1 til 30 dager etter siste doseadministrasjon: ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD) med spermicid; kvinnelig kondom med sæddrepende middel; prevensjonssvamp med sæddrepende middel; intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); diafragma med sæddrepende middel; cervical cap med spermicid; mannlig seksuell partner som godtar å bruke en mannlig kondom med spermicid; steril seksuell partner; eller avholdenhet. Orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare hormonelle prevensjonsmidler kan ikke brukes fra tidspunktet for signering av informert samtykke eller 10 dager før innsjekking (dag -1) av periode 1 til 14 dager etter siste doseadministrasjon. For alle kvinner må resultatet av graviditetstesten være negativt ved screening og innsjekking (dag -1) i periode 1. Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi) i minst 90 dager;
9. menn vil være kirurgisk sterile (dvs. vasektomi, dokumentert i journalen av en lege) eller godta å bruke, fra innsjekking (dag -1) i periode 1 til 90 dager etter fullført studie/ET, 1 av følgende godkjente prevensjonsmetoder: mannlig kondom med sæddrepende middel; steril seksuell partner; eller bruk av en kvinnelig seksuell partner av en spiral med spermicid, et kvinnelig kondom med spermicid, en prevensjonssvamp med spermicid, et intravaginalt system, en diafragma med spermicid, en cervical cap med spermicid, eller orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler. Forsøkspersonene må godta å avstå fra sæddonasjon fra innsjekking (dag -1) i periode 1 til 90 dager etter fullført studie/ET;
10. i stand til å forstå og villig til å signere et Informed Consent Form (ICF)

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere inntak av pacritinib;
2. historie eller klinisk manifestasjon av klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk (f.eks. hepatitt), nyre, hematologisk, gastrointestinal (f.eks. cøliaki, magesår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsykdom), metabolsk, allergisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt av etterforskeren; appendektomi og kolecystektomi anses ikke å være klinisk signifikante hendelser);
3. signifikante abnormiteter i leverfunksjonstester (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase >1,5 × øvre normalgrense [ULN]; gamma-glutamyltransferase >2 × ULN; eller total bilirubin >1,3 × ULN) eller nyrefunksjonstester (serum kreatinin > ULN) som anses som klinisk signifikante av etterforskeren; laboratorieverdier kan bekreftes ved gjentakelse;
4. anamnese med malignitet, bortsett fra følgende: kreft som er fastslått å være helbredet eller i remisjon i ≥5 år, kurativt resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller resekerte tykktarmspolypper;
5. historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot noen medikamentforbindelser, matvarer eller andre stoffer, med mindre det er godkjent av etterforskeren i samråd med sponsoren;
6. historie med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler, bortsett fra at blindtarmsoperasjon, kolecystektomi og reparasjon av brokk vil bli tillatt;
7. historie med Gilberts syndrom;
8. historie eller tilstedeværelse av EKG QTcF >450 msek, faktorer som øker risikoen for QTc-intervallforlengelse (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi [definert som serumkalium <3,0 mEq/L som er vedvarende og motstandsdyktig mot korreksjon], eller familiehistorie med lang QT intervallsyndrom);
9. historie med alkoholisme eller narkotikaavhengighet innen 1 år før innsjekking (dag -1) i periode 1;
10. bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før innsjekking (dag -1) i periode 1 og under hele studien;
11. inntak av alkohol- eller koffeinholdige matvarer og drikkevarer i 72 timer før screening og under hele studien;
12. inntak av mat og drikke som inneholder grapefrukt eller andre CYP3A4-hemmere eller induktorer i 72 timer før screening og under hele studien;
13. forsøkspersonene vil avstå fra anstrengende trening fra 48 timer før innsjekking (dag -1) i periode 1 og i perioden med innesperring på CRU og vil ellers opprettholde sitt normale fysiske aktivitetsnivå gjennom hele studien (dvs. vil ikke starte et nytt treningsprogram eller delta i noen uvanlig anstrengende fysisk anstrengelse);
14. deltakelse i en hvilken som helst annen undersøkelseslegemiddelforsøk der mottak av et undersøkelseslegemiddel skjedde innen 5 halveringstider eller 30 dager før innsjekking (dag -1) av periode 1, avhengig av hva som er lengst, og under hele studien;
15. kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i stand til å avstå fra bruk av orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale hormonelle prevensjonsmidler innen 10 dager før innsjekking (dag -1) i periode 1 eller fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 14 dager etter den endelige doseadministrasjonen;
16. bruk av reseptbelagte medisiner og/eller produkter innen 14 dager før innsjekking (dag -1) av periode 1 og under hele studien, med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt, i samråd med sponsoren;
17. bruk av reseptfrie, reseptfrie medisiner (inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) innen 7 dager før innsjekking (dag -1) i periode 1 og under hele studien , med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt, i samråd med sponsoren;
18. dårlig perifer venøs tilgang;
19. donasjon av blod fra 30 dager før screening gjennom fullføring av studie/ET, inklusive, eller plasma fra 2 uker før screening gjennom fullføring av studie/ET, inklusive;
20. mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking (dag -1) i periode 1;
21. enhver akutt eller kronisk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien