Para evaluar la bioequivalencia de dos formulaciones de productos farmacéuticos de pacritinib y la formulación de FMI después de la administración oral en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. hombres o mujeres, de 18 a 55 años, inclusive, que no sean consumidores de tabaco;
2. con IMC en el rango de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive;
3. en buen estado de salud, determinado por hallazgos clínicamente significativos del historial médico, examen físico y signos vitales según lo determinado por el Investigador, en consulta con el patrocinador;
4. ECG normal de 12 derivaciones o hallazgos de ECG (incluidos los intervalos RR, PR y QT; el intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia [QTcF]; la duración del QRS y la frecuencia cardíaca ventricular) considerados clínicamente no significativos por el investigador, en consulta con el patrocinador ;
5. evaluaciones de laboratorio clínico (incluido el panel de química clínica [en ayunas de al menos 10 horas], CBC y UA) dentro del rango de referencia para el laboratorio de prueba, a menos que el Investigador lo considere clínicamente significativo, en consulta con el Patrocinador; los valores de laboratorio pueden confirmarse por repetición;
6. prueba negativa para drogas de abuso seleccionadas (incluido el alcohol) en la selección y en el registro (Día -1 del Período 1);
7. panel de hepatitis negativo (incluidos HBsAg y anti-HCV) y pruebas de detección de anticuerpos contra el VIH negativas;
8. las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando, y deben aceptar usar 1 de las siguientes formas de anticoncepción desde el momento de firmar el consentimiento informado o 10 días antes del Check-in (Día -1) del Período 1 hasta 30 días después de la administración de la dosis final: dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal con espermicida; condón femenino con espermicida; esponja anticonceptiva con espermicida; sistema intravaginal (p. ej., NuvaRing®); diafragma con espermicida; capuchón cervical con espermicida; pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida; pareja sexual estéril; o abstinencia. No se pueden usar anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectables desde el momento de la firma del consentimiento informado o 10 días antes del Check-in (Día -1) del Período 1 hasta 14 días después de la administración de la dosis final. Para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección y el registro (Día -1) del Período 1. Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año o estériles quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía) durante al menos 90 días;
9. los hombres serán estériles quirúrgicamente (es decir, vasectomía, documentada en el registro médico por un médico) o aceptarán usar, desde el Registro (Día -1) del Período 1 hasta 90 días después de la Finalización del estudio/ET, 1 de los siguientes aprobados métodos anticonceptivos: preservativo masculino con espermicida; pareja sexual estéril; o el uso por parte de la pareja sexual femenina de un DIU con espermicida, un condón femenino con espermicida, una esponja anticonceptiva con espermicida, un sistema intravaginal, un diafragma con espermicida, un capuchón cervical con espermicida o anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables. Los sujetos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde el Check-in (Día -1) del Período 1 hasta 90 días después de la Finalización del estudio/ET;
10. capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF)

Criterio de exclusión:

1. ingestión previa de pacritinib;
2. antecedentes o manifestación clínica de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas (p. ej., hepatitis), renales, hematológicas, gastrointestinales (p. ej., enfermedad celíaca, úlcera péptica, reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal), metabólicas, alérgicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas trastorno (según lo determine el investigador; la apendicectomía y la colecistectomía no se consideran eventos clínicamente significativos);
3. anomalías significativas en las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa o fosfatasa alcalina >1,5 × límite superior de lo normal [ULN]; gamma-glutamil transferasa >2 × ULN; o bilirrubina total >1,3 × ULN) o pruebas de función renal (suero creatinina > LSN) que el Investigador considere clínicamente significativos; los valores de laboratorio pueden confirmarse por repetición;
4. antecedentes de malignidad, excepto los siguientes: cánceres que se determinaron curados o en remisión durante ≥5 años, cánceres de piel de células basales o de células escamosas resecados curativamente, cáncer de cuello uterino in situ o pólipos colónicos resecados;
5. antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el Investigador en consulta con el Patrocinador;
6. antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral, excepto que se permitirá la apendicectomía, la colecistectomía y la reparación de hernias;
7. historia del Síndrome de Gilbert;
8. antecedentes o presencia de ECG QTcF >450 mseg, factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia [definida como potasio sérico <3,0 mEq/L que es persistente y refractario a la corrección], o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT síndrome de intervalo);
9. historial de alcoholismo o adicción a las drogas dentro de 1 año antes del Check-in (Día -1) del Período 1;
10. uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1 y durante todo el estudio;
11. consumo de alimentos y bebidas que contengan alcohol o cafeína durante las 72 horas previas a la Selección y durante todo el estudio;
12. consumo de alimentos y bebidas que contengan pomelo u otros inhibidores o inductores de CYP3A4 durante las 72 horas previas a la selección y durante todo el estudio;
13. los sujetos se abstendrán de hacer ejercicio extenuante desde las 48 horas previas al Check-in (Día -1) del Período 1 y durante el período de confinamiento en la CRU y mantendrán su nivel normal de actividad física durante todo el estudio (es decir, no comenzar un nuevo programa de ejercicios ni participar en ningún esfuerzo físico inusualmente extenuante);
14. participación en cualquier otro ensayo de fármaco en estudio en investigación en el que la recepción de un fármaco en estudio en investigación se produjo dentro de las 5 vidas medias o 30 días antes del Check-in (Día -1) del Período 1, lo que sea más largo, y durante todo el estudio;
15. Sujetos femeninos que no pueden abstenerse del uso de anticonceptivos hormonales orales, implantables, inyectables o transdérmicos dentro de los 10 días anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1 o desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 14 días después la administración de la dosis final;
16. uso de medicamentos y/o productos recetados dentro de los 14 días anteriores al Registro (Día -1) del Período 1 y durante todo el estudio, a menos que el Investigador lo considere aceptable, en consulta con el Patrocinador;
17. uso de cualquier medicamento de venta libre, sin receta (incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas) dentro de los 7 días anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1 y durante todo el estudio , a menos que el Investigador lo considere aceptable, en consulta con el Patrocinador;
18. acceso venoso periférico deficiente;
19. donación de sangre desde 30 días antes de la selección hasta la finalización del estudio/ET, inclusive, o plasma desde 2 semanas antes de la selección hasta la finalización del estudio/ET, inclusive;
20. recepción de productos sanguíneos dentro de los 2 meses anteriores al Check-in (Día -1) del Período 1;
21. cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico