Ocena biorównoważności dwóch preparatów pakrytynibu i preparatu FMI po podaniu doustnym zdrowym osobom

Kryteria przyjęcia:

1. mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie, którzy nie używają tytoniu;
2. z BMI w przedziale od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie;
3. w dobrym stanie zdrowia, stwierdzonym na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z historii medycznej, badania fizykalnego i parametrów życiowych określonych przez Badacza w porozumieniu ze sponsorem;
4. prawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG lub wyniki EKG (w tym odstępy RR, PR i QT; odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia [QTcF]; czas trwania zespołów QRS; częstość akcji serca komorowego) uznane przez badacza za nieistotne klinicznie w porozumieniu ze sponsorem ;
5. kliniczne oceny laboratoryjne (w tym panel chemii klinicznej [na czczo co najmniej 10 godzin], CBC i UA) w zakresie referencyjnym dla laboratorium testowego, chyba że Badacz uzna to za nieistotne klinicznie w porozumieniu ze Sponsorem; wartości laboratoryjne można potwierdzić powtórnie;
6. negatywny wynik testu na obecność wybranych środków odurzających (w tym alkoholu) podczas badania przesiewowego i przy odprawie (Dzień -1 Okresu 1);
7. negatywny panel zapalenia wątroby (w tym HBsAg i anty-HCV) i negatywne badania przesiewowe na przeciwciała HIV;
8. kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji i muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 z następujących form antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody lub 10 dni przed odprawą (Dzień -1) Okresu 1 do 30 dni po podaniu ostatniej dawki: niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym; gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym; system dopochwowy (np. NuvaRing®); przepona ze środkiem plemnikobójczym; nasadka szyjki macicy ze środkiem plemnikobójczym; partner seksualny, który zgadza się na użycie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym; bezpłodny partner seksualny; lub abstynencji. Doustne, wszczepialne, przezskórne lub wstrzykiwane hormonalne środki antykoncepcyjne nie mogą być stosowane od momentu podpisania świadomej zgody lub 10 dni przed rejestracją (Dzień -1) Okresu 1 do 14 dni po podaniu ostatniej dawki. W przypadku wszystkich kobiet wynik testu ciążowego musi być ujemny podczas badania przesiewowego i kontroli (dzień -1) okresu 1. Kobiety niebędące w wieku rozrodczym muszą być po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub być sterylne chirurgicznie (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia). przez co najmniej 90 dni;
9. samce będą chirurgicznie bezpłodne (tj. wazektomia, udokumentowana w dokumentacji medycznej przez lekarza) lub wyrażą zgodę na użycie, od rejestracji (dzień -1) Okresu 1 do 90 dni po zakończeniu badania/ET, 1 z następujących zatwierdzonych metody antykoncepcji: prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym; bezpłodny partner seksualny; lub stosowanie przez partnerkę seksualną wkładki wewnątrzmacicznej ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym, gąbki antykoncepcyjnej ze środkiem plemnikobójczym, systemu dopochwowego, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym lub doustnych, wszczepialnych, przezskórnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od rejestracji (Dzień -1) Okresu 1 do 90 dni po zakończeniu badania/ET;
10. w stanie zrozumieć i chcieć podpisać formularz świadomej zgody (ICF)

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze przyjęcie pakrytynibu;
2. historia lub kliniczna manifestacja klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płuc, wątroby (np. zapalenie wątroby), nerek, hematologii, przewodu pokarmowego (np. celiakia, wrzód trawienny, refluks żołądkowo-przełykowy, nieswoiste zapalenie jelit), metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych zaburzenie (określone przez Badacza; wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia nie są uważane za zdarzenia istotne klinicznie);
3. istotne nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa lub fosfataza alkaliczna >1,5 × górna granica normy [GGN]; transferaza gamma-glutamylowa >2 × GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej >1,3 × GGN) lub w badaniach czynności nerek (surowica kreatyniny > GGN), które badacz uzna za istotne klinicznie; wartości laboratoryjne można potwierdzić powtórnie;
4. historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących: raków uznanych za wyleczone lub w remisji przez ≥5 lat, leczonych raków podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych skóry, raka szyjki macicy in situ lub usuniętych polipów okrężnicy;
5. historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że Badacz zatwierdził to w porozumieniu ze Sponsorem;
6. historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, która potencjalnie zmieniłaby wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie, z wyjątkiem dozwolonych wycięcia wyrostka robaczkowego, cholecystektomii i naprawy przepukliny;
7. historia zespołu Gilberta;
8. wywiad lub obecność QTcF >450 ms w EKG, czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc (np. niewydolność serca, hipokaliemia [zdefiniowana jako stężenie potasu w surowicy <3,0 mEq/l utrzymujące się i oporne na korekcję] lub długi odstęp QT w wywiadzie rodzinnym zespół interwałowy);
9. historia alkoholizmu lub narkomanii w ciągu 1 roku przed odprawą (Dzień -1) Okresu 1;
10. używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed odprawą (Dzień -1) Okresu 1 i podczas całego badania;
11. spożywanie żywności i napojów zawierających alkohol lub kofeinę przez 72 godziny przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania;
12. spożywanie żywności i napojów zawierających grejpfruty lub innych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 przez 72 godziny przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania;
13. uczestnicy powstrzymają się od forsownych ćwiczeń na 48 godzin przed rejestracją (dzień -1) Okresu 1 oraz w okresie zamknięcia w CRU i poza tym utrzymają normalny poziom aktywności fizycznej przez całe badanie (tj. nie będą rozpoczynać nowego programu ćwiczeń ani brać udziału w jakimkolwiek niezwykle forsownym wysiłku fizycznym);
14. udział w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku, w którym otrzymanie badanego leku nastąpiło w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni przed rejestracją (dzień -1) Okresu 1, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, oraz podczas całego badania;
15. pacjentki, które nie są w stanie powstrzymać się od stosowania doustnych, wszczepialnych, wstrzykiwanych lub przezskórnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych w ciągu 10 dni przed rejestracją (dzień -1) okresu 1 lub od momentu podpisania świadomej zgody do 14 dni po podanie dawki końcowej;
16. stosowanie jakichkolwiek leków i/lub produktów na receptę w ciągu 14 dni przed rejestracją (Dzień -1) Okresu 1 i podczas całego badania, chyba że Badacz uzna to za dopuszczalne w porozumieniu ze Sponsorem;
17. stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodnych roślin) w ciągu 7 dni przed odprawą (Dzień -1) Okresu 1 i podczas całego badania , chyba że Badacz uzna je za akceptowalne w porozumieniu ze Sponsorem;
18. słaby obwodowy dostęp żylny;
19. oddawanie krwi od 30 dni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania/ET włącznie lub osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania/ET włącznie;
20. otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed Odprawą (Dzień -1) Okresu 1;
21. każdy ostry lub przewlekły stan, który w opinii badacza ograniczałby zdolność uczestnika do ukończenia i/lub udziału w tym badaniu klinicznym