Posouzení bioekvivalence dvou formulací lékového produktu Pacritinib a formulace FMI po perorálním podání u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let včetně, kteří nejsou uživateli tabáku;
2. s BMI v rozmezí 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně;
3. v dobrém zdravotním stavu, determinovaný žádnými klinicky významnými nálezy z lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí, jak určil zkoušející po konzultaci se sponzorem;
4. normální 12svodové EKG nebo nálezy EKG (včetně intervalů RR, PR a QT; interval QT korigovaný pomocí Fridericiina vzorce [QTcF]; trvání QRS; a komorová srdeční frekvence), které zkoušející po konzultaci se sponzorem nepovažuje za klinicky významné ;
5. klinická laboratorní hodnocení (včetně panelu klinické chemie [nalačno alespoň 10 hodin], CBC a UA) v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud to zkoušející po konzultaci se sponzorem nepovažuje za klinicky významné; laboratorní hodnoty lze potvrdit opakováním;
6. negativní test na vybrané návykové látky (včetně alkoholu) při Screeningu a Check-in (den -1 1. období);
7. negativní panel na hepatitidu (včetně HBsAg a anti-HCV) a negativní testy na protilátky proti HIV;
8. ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící a musí souhlasit s používáním 1 z následujících forem antikoncepce od okamžiku podpisu informovaného souhlasu nebo 10 dnů před nástupem (den -1) v období 1 do 30 dnů po podání poslední dávky: nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) se spermicidem; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; intravaginální systém (např. NuvaRing®); bránice se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem; sterilní sexuální partner; nebo abstinence. Orální, implantabilní, transdermální nebo injekční hormonální antikoncepce nelze používat od okamžiku podpisu informovaného souhlasu nebo 10 dnů před nástupem (den -1) v období 1 do 14 dnů po podání poslední dávky. U všech žen musí být výsledek těhotenského testu negativní při screeningu a kontrole (den -1) v období 1. Ženy, které nejsou v plodném věku, musí být postmenopauzální alespoň 1 rok nebo musí být chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie) po dobu nejméně 90 dnů;
9. muži budou chirurgicky sterilní (tj. vazektomie, zdokumentovaná v lékařském záznamu lékařem) nebo budou souhlasit s použitím od přihlášení (den -1) období 1 do 90 dnů po dokončení studie/ET, 1 z následujících schválených metody antikoncepce: mužský kondom se spermicidem; sterilní sexuální partner; nebo použití nitroděložního tělíska se spermicidem, ženského kondomu se spermicidem, antikoncepční houby se spermicidem, intravaginálního systému, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem nebo perorální, implantovatelné, transdermální nebo injekční antikoncepce ze strany sexuální partnerky. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od Check-in (den -1) období 1 do 90 dnů po dokončení studie/ET;
10. schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení:

1. předchozí požití pakritinibu;
2. anamnéza nebo klinická manifestace klinicky významných kardiovaskulárních, plicních, jaterních (např. hepatitida), renálních, hematologických, gastrointestinálních (např. celiakie, peptický vřed, gastroezofageální reflux, zánětlivé onemocnění střev), metabolických, alergických, dermatologických, neurologických nebo psychiatrických porucha (jak určil zkoušející; apendektomie a cholecystektomie nejsou považovány za klinicky významné příhody);
3. významné abnormality v testech jaterních funkcí (alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza > 1,5 × horní hranice normy [ULN]; gama-glutamyltransferáza > 2 × ULN; nebo celkový bilirubin > 1,3 × ULN) nebo testy funkce ledvin (sérum kreatinin > ULN), které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné; laboratorní hodnoty lze potvrdit opakováním;
4. malignity v anamnéze, s výjimkou následujících: rakoviny určené k vyléčení nebo remisi po dobu ≥5 let, kurativní resekované bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, rakovina děložního čípku in situ nebo resekované polypy tlustého střeva;
5. anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející po konzultaci se sponzorem;
6. anamnéza chirurgického zákroku nebo resekce žaludku nebo střeva, které by mohly potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků s výjimkou toho, že bude povolena apendektomie, cholecystektomie a oprava kýly;
7. historie Gilbertova syndromu;
8. anamnéza nebo přítomnost EKG QTcF > 450 ms, faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc intervalu (např. srdeční selhání, hypokalémie [definovaná jako sérový draslík < 3,0 mEq/l, který je perzistentní a odolný vůči korekci], nebo rodinná anamnéza dlouhého QT intervalu intervalový syndrom);
9. anamnéza alkoholismu nebo drogové závislosti během 1 roku před nástupem (den -1) 1. období;
10. užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před check-inem (den -1) 1. období a během celé studie;
11. konzumace potravin a nápojů obsahujících alkohol nebo kofein po dobu 72 hodin před screeningem a během celé studie;
12. konzumace potravin a nápojů obsahujících grapefruity nebo jiných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 po dobu 72 hodin před screeningem a během celé studie;
13. subjekty se zdrží namáhavého cvičení od 48 hodin před check-inem (den -1) v období 1 a během období porodu na CRU a jinak si během celé studie udrží normální úroveň fyzické aktivity (tj. začít nový cvičební program ani se neúčastnit žádné neobvykle namáhavé fyzické námahy);
14. účast v jakékoli jiné studii hodnoceného léku, ve které došlo k přijetí zkoumaného léku během 5 poločasů nebo 30 dnů před check-inem (den -1) v období 1, podle toho, co je delší, a během celé studie;
15. ženy, které se nemohou zdržet užívání perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce během 10 dnů před nástupem (den -1) 1. období nebo od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 14 dnů po konečná dávka podání;
16. užívání jakýchkoliv léků a/nebo produktů na předpis během 14 dnů před nástupem (den -1) 1. období a během celé studie, pokud to zkoušející po konzultaci se sponzorem nepovažuje za přijatelné;
17. užívání jakýchkoli volně prodejných léků bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků) během 7 dnů před check-inem (den -1) 1. období a během celé studie , pokud to Vyšetřovatel po konzultaci se sponzorem nepovažuje za přijatelné;
18. špatný periferní žilní přístup;
19. darování krve od 30 dnů před screeningem do dokončení studie/ET včetně nebo plazmy od 2 týdnů před screeningem do dokončení studie/ET včetně;
20. příjem krevních produktů do 2 měsíců před nástupem (den -1) 1. období;
21. jakýkoli akutní nebo chronický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu dokončit tuto klinickou studii a/nebo se jí zúčastnit