Per valutare la bioequivalenza di due formulazioni di prodotti farmaceutici Pacritinib e la formulazione di FMI dopo somministrazione orale in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. maschi o femmine, di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi, che non sono tabagisti;
2. con BMI compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi;
3. in buona salute, determinato da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, esame fisico e segni vitali come determinato dallo sperimentatore, in consultazione con lo sponsor;
4. normale ECG a 12 derivazioni o risultati ECG (inclusi intervalli RR, PR e QT; intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia [QTcF]; durata QRS; e frequenza cardiaca ventricolare) ritenuti non clinicamente significativi dallo Sperimentatore, in consultazione con lo Sponsor ;
5. valutazioni di laboratorio clinico (compreso pannello di chimica clinica [a digiuno da almeno 10 ore], CBC e UA) entro l'intervallo di riferimento per il laboratorio di prova, a meno che non ritenute clinicamente significative dallo Sperimentatore, in consultazione con lo Sponsor; i valori di laboratorio possono essere confermati mediante ripetizione;
6. test negativo per determinate droghe d'abuso (incluso l'alcool) allo Screening e al Check-in (Giorno -1 del Periodo 1);
7. pannello negativo per l'epatite (compresi HBsAg e anti-HCV) e screening anticorpale HIV negativo;
8. le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono accettare di utilizzare 1 delle seguenti forme di contraccezione dal momento della firma del consenso informato o 10 giorni prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1 fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose: dispositivo intrauterino (IUD) non ormonale con spermicida; preservativo femminile con spermicida; spugna contraccettiva con spermicida; sistema intravaginale (ad esempio, NuvaRing®); diaframma con spermicida; cappuccio cervicale con spermicida; partner sessuale maschile che accetta di utilizzare un preservativo maschile con spermicida; partner sessuale sterile; o l'astinenza. I contraccettivi ormonali orali, impiantabili, transdermici o iniettabili non possono essere utilizzati dal momento della firma del consenso informato o 10 giorni prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1 fino a 14 giorni dopo la somministrazione della dose finale. Per tutte le donne, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo screening e al check-in (giorno -1) del periodo 1. Le donne non in età fertile devono essere in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili (p. es., legatura delle tube, isterectomia) per almeno 90 giorni;
9. i maschi saranno chirurgicamente sterili (vale a dire, vasectomia, documentata nella cartella clinica da un medico) o accetteranno di utilizzare, dal check-in (giorno -1) del periodo 1 fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio/ET, 1 dei seguenti approvati metodi di contraccezione: preservativo maschile con spermicida; partner sessuale sterile; o uso da parte di una partner sessuale femminile di uno IUD con spermicida, un preservativo femminile con spermicida, una spugna contraccettiva con spermicida, un sistema intravaginale, un diaframma con spermicida, un cappuccio cervicale con spermicida o contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili. I soggetti devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dal Check-in (giorno -1) del Periodo 1 fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio/ET;
10. in grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF)

Criteri di esclusione:

1. precedente ingestione di pacritinib;
2. anamnesi o manifestazione clinica di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica (p. es., epatite), renale, ematologica, gastrointestinale (p. es., malattia celiaca, ulcera peptica, reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale) clinicamente significativa, metabolica, allergica, dermatologica, neurologica o psichiatrica disturbo (come determinato dallo sperimentatore; appendicectomia e colecistectomia non sono considerati eventi clinicamente significativi);
3. anomalie significative nei test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o fosfatasi alcalina >1,5 × limite superiore della norma [ULN]; gamma-glutamil transferasi >2 × ULN; o bilirubina totale >1,3 × ULN) o test di funzionalità renale (siero creatinina > ULN) che sono considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore; i valori di laboratorio possono essere confermati mediante ripetizione;
4. storia di malignità, ad eccezione dei seguenti: tumori determinati per essere curati o in remissione da ≥5 anni, tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose resecati curativamente, cancro cervicale in situ o polipi del colon resecati;
5. storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore in consultazione con lo Sponsor;
6. anamnesi di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale, ad eccezione del fatto che saranno consentite appendicectomia, colecistectomia e riparazione dell'ernia;
7. storia della sindrome di Gilbert;
8. anamnesi o presenza di QTcF ECG >450 msec, fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia [definita come potassio sierico <3,0 mEq/L che è persistente e refrattario alla correzione], o anamnesi familiare di QT lungo sindrome dell'intervallo);
9. storia di alcolismo o tossicodipendenza entro 1 anno prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1;
10. uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti il ​​Check-in (Giorno -1) del Periodo 1 e durante l'intero studio;
11. consumo di cibi e bevande contenenti alcol o caffeina per 72 ore prima dello screening e durante l'intero studio;
12. consumo di cibi e bevande contenenti pompelmo o altri inibitori o induttori del CYP3A4 per 72 ore prima dello screening e durante l'intero studio;
13. i soggetti si asterranno da un intenso esercizio fisico dalle 48 ore precedenti il ​​Check-in (Giorno -1) del Periodo 1 e durante il periodo di reclusione presso la CRU e manterranno comunque il loro normale livello di attività fisica durante l'intero studio (ovvero, non iniziare un nuovo programma di esercizi né partecipare a uno sforzo fisico insolitamente faticoso);
14. partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sul farmaco sperimentale in cui la ricezione di un farmaco sperimentale sperimentale è avvenuta entro 5 emivite o 30 giorni prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1, a seconda di quale sia il periodo più lungo, e durante l'intero studio;
15. soggetti di sesso femminile che non sono in grado di astenersi dall'uso di contraccettivi ormonali orali, impiantabili, iniettabili o transdermici entro 10 giorni prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1 o dal momento della firma del consenso informato fino a 14 giorni dopo la somministrazione della dose finale;
16. uso di farmaci e/o prodotti soggetti a prescrizione entro 14 giorni prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1 e durante l'intero studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore, in consultazione con lo Sponsor;
17. uso di farmaci da banco non soggetti a prescrizione medica (incluse vitamine, minerali e preparazioni fitoterapiche/a base di erbe/di origine vegetale) entro 7 giorni prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1 e durante l'intero studio , a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore, in consultazione con lo Sponsor;
18. scarso accesso venoso periferico;
19. donazione di sangue da 30 giorni prima dello screening fino al completamento dello studio/ET, incluso, o di plasma da 2 settimane prima dello screening fino al completamento dello studio/ET, incluso;
20. ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del Check-in (Giorno -1) del Periodo 1;
21. qualsiasi condizione acuta o cronica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare a questo studio clinico