Bewertung der Bioäquivalenz von zwei Pacritinib-Arzneimittelformulierungen und einer FMI-Formulierung nach oraler Verabreichung bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren, die keine Tabakkonsumenten sind;
2. mit einem BMI im Bereich von 18,0 bis einschließlich 32,0 kg/m2;
3. bei guter Gesundheit, festgestellt durch keine klinisch bedeutsamen Befunde aus der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den vom Prüfer in Absprache mit dem Sponsor ermittelten Vitalfunktionen;
4. normales 12-Kanal-EKG oder EKG-Befunde (einschließlich RR-, PR- und QT-Intervalle; QT-Intervall korrigiert mit der Formel von Fridericia [QTcF]; QRS-Dauer; und ventrikuläre Herzfrequenz), die vom Prüfer in Absprache mit dem Sponsor als nicht klinisch signifikant erachtet werden ;
5. klinische Laborbewertungen (einschließlich klinischer Chemie-Panel [mindestens 10 Stunden nüchtern], CBC und UA) innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor, sofern sie vom Prüfer in Absprache mit dem Sponsor nicht als klinisch signifikant erachtet werden; Laborwerte können durch Wiederholung bestätigt werden;
6. negativer Test auf ausgewählte Drogen (einschließlich Alkohol) beim Screening und beim Check-in (Tag -1 von Periode 1);
7. negatives Hepatitis-Panel (einschließlich HBsAg und Anti-HCV) und negative HIV-Antikörper-Screenings;
8. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder 10 Tage vor dem Check-in (Tag -1) von Periode 1 bis 30 Tage einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung zustimmen nach der letzten Dosisverabreichung: nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP) mit Spermizid; Frauenkondom mit Spermizid; Verhütungsschwamm mit Spermizid; intravaginales System (z. B. NuvaRing®); Zwerchfell mit Spermizid; Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; männlicher Sexualpartner, der sich bereit erklärt, ein männliches Kondom mit Spermizid zu verwenden; steriler Sexualpartner; oder Abstinenz. Orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare hormonelle Kontrazeptiva dürfen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder 10 Tage vor dem Check-in (Tag -1) von Periode 1 bis 14 Tage nach der letzten Dosisverabreichung nicht verwendet werden. Bei allen Frauen muss das Ergebnis des Schwangerschaftstests beim Screening und Check-in (Tag -1) von Periode 1 negativ sein. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen seit mindestens 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch steril sein (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie). für mindestens 90 Tage;
9. Männer werden chirurgisch steril sein (d. h. Vasektomie, von einem Arzt in der Krankenakte dokumentiert) oder stimmen zu, vom Check-in (Tag -1) von Periode 1 bis 90 Tage nach Studienabschluss/ET eine der folgenden genehmigten Methoden zu verwenden Verhütungsmethoden: Kondom für den Mann mit Spermizid; steriler Sexualpartner; oder die Verwendung einer Spirale mit Spermizid, eines Frauenkondoms mit Spermizid, eines Verhütungsschwamms mit Spermizid, eines intravaginalen Systems, eines Zwerchfells mit Spermizid, einer Gebärmutterhalskappe mit Spermizid oder oraler, implantierbarer, transdermaler oder injizierbarer Verhütungsmittel durch den weiblichen Sexualpartner. Die Probanden müssen zustimmen, vom Check-in (Tag -1) der Periode 1 bis 90 Tage nach Studienabschluss/ET keine Samenspende durchzuführen;
10. in der Lage, ein Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. vorherige Einnahme von Pacritinib;
2. Anamnese oder klinische Manifestation klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer (z. B. Hepatitis), renaler, hämatologischer, gastrointestinaler (z. B. Zöliakie, Magengeschwüre, gastroösophagealer Reflux, entzündliche Darmerkrankung), metabolischer, allergischer, dermatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen Störung (wie vom Prüfarzt festgelegt; Appendektomie und Cholezystektomie gelten nicht als klinisch bedeutsame Ereignisse);
3. signifikante Anomalien bei Leberfunktionstests (Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase oder alkalische Phosphatase >1,5 × Obergrenze des Normalwerts [ULN]; Gamma-Glutamyltransferase >2 × ULN; oder Gesamtbilirubin >1,3 × ULN) oder Nierenfunktionstests (Serum). Kreatinin > ULN), die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden; Laborwerte können durch Wiederholung bestätigt werden;
4. Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme der folgenden: Krebserkrankungen, bei denen festgestellt wurde, dass sie geheilt sind oder sich seit ≥ 5 Jahren in Remission befinden, kurativ resezierte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder resezierte Dickdarmpolypen;
5. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern dies nicht vom Prüfarzt in Absprache mit dem Sponsor genehmigt wurde;
6. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würden, mit Ausnahme der Appendektomie, Cholezystektomie und Hernienreparatur sind zulässig;
7. Geschichte des Gilbert-Syndroms;
8. Anamnese oder Vorhandensein von EKG-QTcF >450 ms, Faktoren, die das Risiko für eine Verlängerung des QTc-Intervalls erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie [definiert als Serumkalium < 3,0 mEq/L, das anhaltend und auf eine Korrektur nicht anspricht] oder Familienanamnese mit langem QT Intervallsyndrom);
9. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit innerhalb eines Jahres vor dem Check-in (Tag -1) von Periode 1;
10. Verwendung tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in (Tag -1) von Periode 1 und während der gesamten Studie;
11. Konsum von alkohol- oder koffeinhaltigen Lebensmitteln und Getränken für 72 Stunden vor dem Screening und während der gesamten Studie;
12. Verzehr von Grapefruit-haltigen Lebensmitteln und Getränken oder anderen CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren für 72 Stunden vor dem Screening und während der gesamten Studie;
13. Die Probanden werden ab 48 Stunden vor dem Check-in (Tag -1) von Periode 1 und während der Haftzeit an der CRU auf anstrengende Übungen verzichten und ansonsten während der gesamten Studie ihr normales Maß an körperlicher Aktivität beibehalten (d. h. nicht). Beginnen Sie kein neues Trainingsprogramm und nehmen Sie auch nicht an ungewöhnlich anstrengenden körperlichen Anstrengungen teil.
14. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie, bei der der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) von Periode 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und während der gesamten Studie erfolgte;
15. weibliche Probanden, die nicht in der Lage sind, innerhalb von 10 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) von Periode 1 oder ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 14 Tage danach auf die Anwendung oraler, implantierbarer, injizierbarer oder transdermaler hormoneller Kontrazeptiva zu verzichten die endgültige Dosisverabreichung;
16. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente und/oder Produkte innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) von Periode 1 und während der gesamten Studie, sofern dies nicht vom Prüfarzt in Absprache mit dem Sponsor als akzeptabel erachtet wird;
17. Verwendung von rezeptfreien, nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Vitaminen, Mineralstoffen und phytotherapeutischen/kräuterlichen/pflanzlichen Präparaten) innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) von Periode 1 und während der gesamten Studie , sofern der Prüfer dies nicht für akzeptabel hält, in Absprache mit dem Sponsor;
18. schlechter periphervenöser Zugang;
19. Blutspende von 30 Tagen vor dem Screening bis einschließlich Studienabschluss/ET oder Plasmaspende von 2 Wochen vor dem Screening bis einschließlich Studienabschluss/ET;
20. Erhalt der Blutprodukte innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in (Tag -1) von Periode 1;
21. jede akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, diese klinische Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen