Для оценки биоэквивалентности двух лекарственных форм пакритиниба и лекарственной формы FMI после перорального введения здоровым субъектам

Критерии включения:

1. мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно, не являющиеся потребителями табака;
2. с ИМТ в пределах от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно;
3. в хорошем состоянии здоровья, определяемом отсутствием клинически значимых данных из анамнеза, физического осмотра и основных показателей жизнедеятельности, как определено Исследователем после консультации со спонсором;
4. нормальная ЭКГ в 12 отведениях или результаты ЭКГ (включая интервалы RR, PR и QT; интервал QT, скорректированный с использованием формулы Fridericia [QTcF]; продолжительность QRS; и желудочковая частота сердечных сокращений), которые Исследователь по согласованию со Спонсором считает клинически значимыми ;
5. клинические лабораторные оценки (включая панель клинической химии [натощак не менее 10 часов], общий анализ крови и UA) в пределах референтного диапазона для тестовой лаборатории, если Исследователь не сочтет их клинически значимыми после консультации со Спонсором; лабораторные значения могут быть подтверждены повторением;
6. отрицательный тест на некоторые наркотики (включая алкоголь) при скрининге и при регистрации (день -1 периода 1);
7. отрицательная панель гепатита (включая HBsAg и анти-HCV) и отрицательные скрининговые тесты на антитела к ВИЧ;
8. женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими и должны дать согласие на использование 1 из следующих форм контрацепции с момента подписания информированного согласия или за 10 дней до регистрации (день -1) периода 1 до 30 дней. после введения последней дозы: негормональная внутриматочная спираль (ВМС) со спермицидом; женский презерватив со спермицидом; противозачаточная губка со спермицидом; интравагинальная система (например, НоваРинг®); диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок со спермицидом; половой партнер мужского пола, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом; бесплодный половой партнер; или воздержание. Оральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные гормональные контрацептивы нельзя использовать с момента подписания информированного согласия или за 10 дней до регистрации (день -1) периода 1 и до 14 дней после введения последней дозы. Для всех женщин результат теста на беременность должен быть отрицательным при скрининге и регистрации (день -1) периода 1. Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе не менее 1 года или быть хирургически стерильными (например, после перевязки маточных труб, гистерэктомии). не менее 90 дней;
9. мужчины будут хирургически стерильны (т. е. вазэктомия, задокументированная врачом в медицинской карте) или согласны использовать с момента регистрации (день -1) периода 1 до 90 дней после завершения исследования / ET, 1 из следующих утвержденных методы контрацепции: мужской презерватив со спермицидом; бесплодный половой партнер; или использование половым партнером женского пола ВМС со спермицидом, женского презерватива со спермицидом, контрацептивной губки со спермицидом, интравагинальной системы, диафрагмы со спермицидом, цервикального колпачка со спермицидом или оральных, имплантируемых, трансдермальных или инъекционных контрацептивов. Субъекты должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента регистрации (день -1) периода 1 до 90 дней после завершения исследования / ET;
10. способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF)

Критерий исключения:

1. предшествующий прием пакритиниба;
2. наличие в анамнезе или клиническое проявление клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного (например, гепатит), почечного, гематологического, желудочно-кишечного (например, целиакия, пептическая язва, гастроэзофагеальный рефлюкс, воспалительное заболевание кишечника), метаболического, аллергического, дерматологического, неврологического или психиатрического расстройство (по определению исследователя; аппендэктомия и холецистэктомия не считаются клинически значимыми событиями);
3. значительные отклонения в функциональных пробах печени (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза или щелочная фосфатаза >1,5 × верхняя граница нормы [ВГН]; гамма-глутамилтрансфераза >2 × ВГН; или общий билирубин >1,3 × ВГН) или функциональных тестов почек (сыворотка креатинин > ВГН), которые Исследователь считает клинически значимыми; лабораторные значения могут быть подтверждены повторением;
4. злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих случаев: рак, который считается излеченным или находится в стадии ремиссии в течение ≥5 лет, радикально резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или резецированные полипы толстой кишки;
5. наличие в анамнезе значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, продукты питания или другие вещества, если только это не одобрено Исследователем после консультации со Спонсором;
6. хирургия или резекция желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально вводимых препаратов, за исключением разрешенных аппендэктомии, холецистэктомии и грыжесечения;
7. история синдрома Жильбера;
8. история или наличие ЭКГ QTcF> 450 мс, факторы, которые увеличивают риск удлинения интервала QTc (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия [определяемая как сывороточный калий <3,0 мЭкв / л, который является стойким и рефрактерным к коррекции] или семейный анамнез удлиненного интервала QT интервальный синдром);
9. история алкоголизма или наркомании в течение 1 года до регистрации (день -1) периода 1;
10. употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до регистрации (день -1) периода 1 и в течение всего исследования;
11. употребление продуктов и напитков, содержащих алкоголь или кофеин, за 72 часа до скрининга и в течение всего исследования;
12. употребление продуктов и напитков, содержащих грейпфрут, или других ингибиторов или индукторов CYP3A4 за 72 часа до скрининга и в течение всего исследования;
13. субъекты будут воздерживаться от напряженных упражнений за 48 часов до регистрации (день -1) периода 1 и в течение периода заключения в CRU и в остальном будут поддерживать свой нормальный уровень физической активности на протяжении всего исследования (т.е. не будут начать новую программу упражнений и не участвовать в каких-либо необычайно напряженных физических нагрузках);
14. участие в любом другом испытании исследуемого лекарственного средства, в котором получение исследуемого лекарственного средства произошло в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней до регистрации (день -1) периода 1, в зависимости от того, что дольше, и в течение всего исследования;
15. субъекты женского пола, которые не могут воздержаться от использования оральных, имплантируемых, инъекционных или трансдермальных гормональных контрацептивов в течение 10 дней до регистрации (день -1) периода 1 или с момента подписания информированного согласия до 14 дней после введение конечной дозы;
16. использование любых рецептурных лекарств и/или продуктов в течение 14 дней до регистрации (День -1) Периода 1 и в течение всего исследования, если Исследователь не сочтет это приемлемым после консультации со Спонсором;
17. использование любых безрецептурных, безрецептурных лекарств (включая витамины, минералы и фитотерапевтические / травяные / растительные препараты) в течение 7 дней до регистрации (день -1) периода 1 и в течение всего исследования. , если Исследователь не сочтет это приемлемым после консультации со Спонсором;
18. плохой периферический венозный доступ;
19. сдача крови за 30 дней до скрининга до завершения исследования/ET включительно или плазмы за 2 недели до скрининга до завершения исследования/ET включительно;
20. получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации (день -1) периода 1;
21. любое острое или хроническое состояние, которое, по мнению исследователя, ограничило бы способность субъекта завершить и/или принять участие в данном клиническом исследовании.