Két pakritinib gyógyszerkészítmény és az FMI készítmény biológiai egyenértékűségének értékelése orális adagolást követően egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 55 év közötti férfiak vagy nők, akik nem dohányoznak;
2. 18,0 és 32,0 kg/m2 közötti BMI-vel;
3. jó egészségi állapotban van, amelyet a vizsgálatot végző személy, a megbízóval konzultálva, klinikailag jelentős leletek hiánya határoz meg az anamnézisből, a fizikális vizsgálatból és az életjelekből;
4. normál 12 elvezetéses EKG vagy EKG-lelet (beleértve az RR-, PR- és QT-intervallumokat; QT-intervallum Fridericia képletével [QTcF] korrigált; QRS-időtartam; és kamrai pulzusszám), amelyeket a vizsgáló a szponzorral egyeztetve klinikailag nem szignifikánsnak ítélt ;
5. klinikai laboratóriumi értékelések (beleértve a klinikai kémiai panelt [legalább 10 órán át éheztetett], CBC-t és UA-t) a tesztlaboratórium referenciatartományán belül, kivéve, ha a vizsgáló a Szponzorral egyeztetve azt klinikailag nem jelentősnek ítéli; a laboratóriumi értékek ismétléssel igazolhatók;
6. negatív teszt bizonyos kábítószerekkel (beleértve az alkoholt is) a szűréskor és a bejelentkezéskor (az 1. időszak -1. napja);
7. negatív hepatitis panel (beleértve a HBsAg-t és az anti-HCV-t) és negatív HIV-antitest-szűrések;
8. a fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek vagy szoptatók, és bele kell egyezniük az alábbi fogamzásgátlási módok valamelyikének használatába a beleegyezés aláírásától számítva vagy az 1. időszak bejelentkezése előtt (-1. nap) 10 nappal 30 napig az utolsó adag beadása után: nem hormonális intrauterin eszköz (IUD) spermiciddel; női óvszer spermiciddel; fogamzásgátló szivacs spermiciddel; intravaginális rendszer (pl. NuvaRing®); membrán spermiciddel; méhnyak sapka spermiciddel; férfi szexuális partner, aki beleegyezik, hogy férfi óvszert használ spermiciddel; steril szexuális partner; vagy absztinencia. Orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók nem használhatók a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától, illetve az 1. időszak Bejelentkezés (-1. nap) előtti 10 nappal az utolsó adag beadását követő 14 napig. Minden nő esetében a terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie az 1. időszak szűrésekor és bejelentkezéskor (-1. nap). A nem fogamzóképes nőknek legalább 1 évig posztmenopauzában kell lenniük, vagy műtétileg sterileknek (pl. petevezeték lekötés, méheltávolítás) kell lenniük. legalább 90 napig;
9. a hímeknek sebészetileg sterileknek kell lenniük (azaz vazektómia, amelyet az orvos dokumentált az orvosi nyilvántartásban), vagy beleegyeznek abba, hogy az 1. periódus bejelentkezésétől (-1. nap) a vizsgálat befejezését/ET követő 90 napig az alábbiak közül 1 jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek: férfióvszer spermiciddel; steril szexuális partner; vagy női szexuális partner spermicid tartalmú IUD-t, spermicidet tartalmazó női óvszert, spermiciddel rendelkező fogamzásgátló szivacsot, intravaginális rendszert, spermiciddel ellátott membránt, spermiciddel ellátott méhnyak sapkát vagy orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlót használ. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az 1. periódus bejelentkezésétől (-1. nap) tartózkodnak a spermiumok adományozásától a vizsgálat befejezését/ET követő 90. napig;
10. képes megérteni és aláírni egy informált beleegyező nyilatkozatot (ICF)

Kizárási kritériumok:

1. a pakritinib előzetes bevétele;
2. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj- (pl. hepatitis), vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri (pl. cöliákia, peptikus fekély, gastrooesophagealis reflux, gyulladásos bélbetegség), metabolikus, allergiás, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában rendellenesség (a vizsgáló meghatározása szerint; az appendectomia és a cholecystectomia nem minősül klinikailag jelentős eseménynek);
3. jelentős eltérések a májfunkciós tesztekben (alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz vagy alkalikus foszfatáz > 1,5 × a normál felső határa [ULN]; gamma-glutamil-transzferáz > 2 × ULN; vagy összbilirubin > 1,3 × ULN) vagy a vesefunkciós tesztekben (szérum) kreatinin > ULN), amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart; a laboratóriumi értékek ismétléssel igazolhatók;
4. rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a következőket: 5 évnél hosszabb ideig gyógyulónak ítélt vagy remisszióban lévő daganatok, gyógyítólag reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákok, méhnyakrák in situ vagy reszekált vastagbélpolipok;
5. a kórtörténetben szereplő jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy egyéb anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló a Szponzorral egyeztetve jóváhagyta;
6. gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztatná az orálisan beadott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását, kivéve, hogy a vakbélműtét, a kolecisztektómia és a sérv helyreállítása megengedett;
7. Gilbert-szindróma története;
8. EKG QTcF >450 msec anamnézisében vagy jelenléte, olyan tényezők, amelyek növelik a QTc-szakasz megnyúlásának kockázatát (pl. szívelégtelenség, hipokalémia [a szérum kálium <3,0 mEq/l meghatározása, amely perzisztens és nem reagál a korrekcióra] vagy a családban előfordult hosszú QT intervallum szindróma);
9. alkoholizmus vagy kábítószer-függőség anamnézisében az 1. időszak Bejelentkezés (-1. nap) előtti 1 éven belül;
10. dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata az 1. periódus bejelentkezését (-1. nap) megelőző 6 hónapon belül és a vizsgálat teljes ideje alatt;
11. alkohol- vagy koffeintartalmú ételek és italok fogyasztása a szűrést megelőző 72 órában és a vizsgálat teljes ideje alatt;
12. grapefruit tartalmú ételek és italok vagy más CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok fogyasztása a szűrést megelőző 72 órában és a teljes vizsgálat alatt;
13. az alanyok tartózkodni fognak a megerőltető testmozgástól az 1. periódus bejelentkezése előtt (-1. nap) 48 órával és a CRU-ban való elzárás ideje alatt, és egyébként megőrzik normál fizikai aktivitásukat a teljes vizsgálat során (azaz nem új edzésprogramba kezdeni, és szokatlanul megerőltető fizikai erőfeszítésben részt venni);
14. részvétel bármely más vizsgált gyógyszer-vizsgálatban, amelyben a vizsgált vizsgálati gyógyszer átvétele az 1. periódus bejelentkezését (-1. nap) megelőző 5 felezési időn belül vagy 30 nappal történt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, és a teljes vizsgálat alatt;
15. női alanyok, akik nem képesek tartózkodni az orális, beültethető, injekciós vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlók használatától az 1. periódus bejelentkezését (-1. nap) megelőző 10 napon belül, vagy a beleegyezés aláírásától számított 14 napon belül a végső dózis beadása;
16. bármely vényköteles gyógyszer és/vagy termék használata az 1. periódus bejelentkezés (-1. nap) előtti 14 napon belül és a vizsgálat teljes ideje alatt, kivéve, ha a vizsgáló a Szponzorral egyeztetve ezt elfogadhatónak tartja;
17. bármely vény nélkül kapható, nem vényköteles gyógyszer (beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket) használata az 1. periódus bejelentkezés (-1. nap) előtti 7 napon belül és a teljes vizsgálat alatt , kivéve, ha a nyomozó ezt elfogadhatónak tartja, a Szponzorral egyeztetve;
18. rossz perifériás vénás hozzáférés;
19. véradás a szűrést megelőző 30. naptól a vizsgálat befejezéséig/ET-ig, beleértve a plazmaadást, a szűrést megelőző 2 héttől a vizsgálat befejezéséig/ET-ig, beleértve;
20. vérkészítmények átvétele az 1. időszak Bejelentkezés (-1. nap) előtti 2 hónapon belül;
21. bármely akut vagy krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany képességét a klinikai vizsgálat befejezésére és/vagy abban való részvételére.