Om de bio-equivalentie van twee formuleringen van pacritinib-geneesmiddelen en FMI-formulering na orale toediening bij gezonde proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. mannen of vrouwen van 18 tot en met 55 jaar die geen tabaksgebruiker zijn;
2. met een BMI van 18,0 tot en met 32,0 kg/m2;
3. in goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en vitale functies zoals vastgesteld door de onderzoeker, in overleg met de sponsor;
4. normaal 12-afleidingen ECG of ECG-bevindingen (inclusief RR-, PR- en QT-intervallen; QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule [QTcF]; QRS-duur; en ventriculaire hartslag) die door de onderzoeker, in overleg met de sponsor, als niet klinisch significant worden beschouwd ;
5. klinische laboratoriumevaluaties (inclusief klinisch-chemisch panel [minstens 10 uur gevast], CBC en UA) binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium, tenzij door de onderzoeker, in overleg met de sponsor, als niet klinisch significant wordt beschouwd; laboratoriumwaarden kunnen door herhaling worden bevestigd;
6. negatieve test voor geselecteerde drugsmisbruik (inclusief alcohol) bij de screening en bij het inchecken (dag -1 van periode 1);
7. negatief hepatitispanel (inclusief HBsAg en anti-HCV) en negatieve HIV-antilichaamscreens;
8. vrouwen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en moeten akkoord gaan met het gebruik van 1 van de volgende vormen van anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of 10 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1 tot 30 dagen na toediening van de laatste dosis: niet-hormonaal spiraaltje (IUD) met zaaddodend middel; vrouwencondoom met zaaddodend middel; anticonceptiespons met zaaddodend middel; intravaginaal systeem (bijv. NuvaRing®); diafragma met zaaddodend middel; halskapje met zaaddodend middel; mannelijke seksuele partner die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken; steriele seksuele partner; of onthouding. Orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare hormonale anticonceptiva mogen niet worden gebruikt vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of 10 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1 tot 14 dagen na toediening van de laatste dosis. Voor alle vrouwen geldt dat het resultaat van de zwangerschapstest negatief moet zijn bij de screening en check-in (dag -1) van periode 1. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten minimaal 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie). gedurende ten minste 90 dagen;
9. mannen zullen chirurgisch steriel zijn (d.w.z. vasectomie, gedocumenteerd in het medisch dossier door een arts) of gaan ermee akkoord om vanaf Check-in (Dag -1) van Periode 1 tot 90 dagen na voltooiing van de studie/ET, 1 van de volgende goedgekeurde anticonceptiemethoden: mannencondoom met zaaddodend middel; steriele seksuele partner; of gebruik door vrouwelijke seksuele partner van een spiraaltje met zaaddodend middel, een vrouwencondoom met zaaddodend middel, een anticonceptiespons met zaaddodend middel, een intravaginaal systeem, een diafragma met zaaddodend middel, een pessarium met zaaddodend middel, of orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva. Proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf Check-in (Dag -1) van Periode 1 tot 90 dagen na Voltooiing van de Studie/ET;
10. een Informed Consent Form (ICF) kunnen begrijpen en willen ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. eerdere inname van pacritinib;
2. voorgeschiedenis of klinische manifestatie van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische (bijv. hepatitis), nier-, hematologische, gastro-intestinale (bijv. coeliakie, maagzweer, gastro-oesofageale reflux, inflammatoire darmziekte), metabolisch, allergisch, dermatologisch, neurologisch of psychiatrisch stoornis (zoals vastgesteld door de onderzoeker; appendectomie en cholecystectomie worden niet beschouwd als klinisch significante gebeurtenissen);
3. significante afwijkingen in leverfunctietesten (alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase of alkalische fosfatase >1,5 × bovengrens van normaal [ULN]; gamma-glutamyltransferase >2 × ULN; of totaal bilirubine >1,3 × ULN) of nierfunctietesten (serum creatinine > ULN) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd; laboratoriumwaarden kunnen door herhaling worden bevestigd;
4. voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van de volgende: kankers waarvan is vastgesteld dat ze genezen zijn of in remissie zijn gedurende ≥5 jaar, curatief gereseceerde basaalcel- of plaveiselcelhuidkankers, baarmoederhalskanker in situ of gereseceerde colonpoliepen;
5. geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker in overleg met de sponsor;
6. voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen, behalve dat appendectomie, cholecystectomie en herniaherstel zijn toegestaan;
7. geschiedenis van het syndroom van Gilbert;
8. voorgeschiedenis of aanwezigheid van ECG QTcF >450 msec, factoren die het risico op verlenging van het QTc-interval verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie [gedefinieerd als serumkalium <3,0 mEq/L dat persistent is en ongevoelig voor correctie]), of familiegeschiedenis van lange QT intervalsyndroom);
9. geschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan Check-in (Dag -1) van Periode 1;
10. gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan Check-in (Dag -1) van Periode 1 en gedurende het gehele onderzoek;
11. consumptie van alcohol- of cafeïnebevattende voedingsmiddelen en dranken gedurende 72 uur voorafgaand aan de screening en gedurende het gehele onderzoek;
12. consumptie van grapefruitbevattend voedsel en dranken of andere CYP3A4-remmers of -inductoren gedurende 72 uur voorafgaand aan de screening en gedurende het gehele onderzoek;
13. proefpersonen zullen vanaf 48 uur voorafgaand aan Check-in (Dag -1) van Periode 1 en tijdens de periode van opsluiting in de CRU afzien van zware inspanning en zullen verder hun normale niveau van fysieke activiteit behouden gedurende het gehele onderzoek (dwz zullen niet een nieuw oefenprogramma beginnen of deelnemen aan een ongewoon zware fysieke inspanning);
14. deelname aan een ander onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel waarin de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1, afhankelijk van wat het langst is, en gedurende het gehele onderzoek;
15. vrouwelijke proefpersonen die niet kunnen afzien van het gebruik van orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale hormonale anticonceptiva binnen 10 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1 of vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 14 dagen daarna de uiteindelijke dosistoediening;
16. gebruik van voorgeschreven medicijnen en/of producten binnen 14 dagen voorafgaand aan Check-in (Dag -1) van Periode 1 en gedurende het gehele onderzoek, tenzij dit door de Onderzoeker, in overleg met de Sponsor, aanvaardbaar wordt geacht;
17. gebruik van vrij verkrijgbare, niet-voorgeschreven medicijnen (waaronder vitamines, mineralen en preparaten van fytotherapeutische/kruiden/plantaardige oorsprong) binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1 en gedurende het gehele onderzoek , tenzij dit door de Onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht, in overleg met de Sponsor;
18. slechte perifere veneuze toegang;
19. donatie van bloed vanaf 30 dagen voorafgaand aan Screening tot en met Study Completion/ET, of plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan Screening tot en met Study Completion/ET, inclusief;
20. ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in (Dag -1) van Periode 1;
21. elke acute of chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou beperken om deze klinische studie te voltooien en/of eraan deel te nemen