Évaluer la bioéquivalence de deux formulations de produits pharmaceutiques à base de pacritinib et d'une formulation FMI après administration orale chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. hommes ou femmes, âgés de 18 à 55 ans inclus, non fumeurs ;
2. avec un IMC compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2, inclus ;
3. en bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique et des signes vitaux tels que déterminés par l'investigateur, en consultation avec le promoteur ;
4. ECG normal à 12 dérivations ou résultats ECG (y compris les intervalles RR, PR et QT ; intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia [QTcF] ; durée QRS ; et fréquence cardiaque ventriculaire) jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur, en consultation avec le commanditaire ;
5. les évaluations de laboratoire clinique (y compris le panel de chimie clinique [à jeun au moins 10 heures], CBC et UA) dans la plage de référence pour le laboratoire de test, sauf si elles sont jugées non cliniquement significatives par l'investigateur, en consultation avec le commanditaire ; les valeurs de laboratoire peuvent être confirmées par répétition ;
6. test négatif pour certaines drogues d'abus (y compris l'alcool) lors du dépistage et à l'enregistrement (Jour -1 de la Période 1) ;
7. panel d'hépatite négatif (incluant HBsAg et anti-HCV) et dépistage d'anticorps anti-VIH négatif ;
8. les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent accepter d'utiliser 1 des formes de contraception suivantes à partir du moment de la signature du consentement éclairé ou 10 jours avant l'enregistrement (jour -1) de la période 1 jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose : dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal avec spermicide ; préservatif féminin avec spermicide; éponge contraceptive avec spermicide; système intravaginal (par exemple, NuvaRing®); diaphragme avec spermicide; cape cervicale avec spermicide; partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide ; partenaire sexuel stérile; ou l'abstinence. Les contraceptifs hormonaux oraux, implantables, transdermiques ou injectables ne peuvent pas être utilisés à partir du moment de la signature du consentement éclairé ou 10 jours avant l'enregistrement (jour -1) de la période 1 jusqu'à 14 jours après l'administration de la dose finale. Pour toutes les femmes, le résultat du test de grossesse doit être négatif lors du dépistage et de l'enregistrement (Jour -1) de la période 1. Les femmes non en âge de procréer doivent être ménopausées depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stériles (par exemple, ligature des trompes, hystérectomie) pendant au moins 90 jours ;
9. les hommes seront chirurgicalement stériles (c'est-à-dire, vasectomie, documentée dans le dossier médical par un médecin) ou accepteront d'utiliser, à partir de l'enregistrement (jour -1) de la période 1 jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude/ET, 1 des éléments suivants approuvés méthodes de contraception : préservatif masculin avec spermicide ; partenaire sexuel stérile; ou l'utilisation par une partenaire sexuelle féminine d'un DIU avec spermicide, d'un préservatif féminin avec spermicide, d'une éponge contraceptive avec spermicide, d'un système intravaginal, d'un diaphragme avec spermicide, d'une cape cervicale avec spermicide ou de contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables. Les sujets doivent accepter de s'abstenir de don de sperme à partir de l'enregistrement (jour -1) de la période 1 jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude/ET ;
10. capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)

Critère d'exclusion:

1. ingestion antérieure de pacritinib ;
2. antécédent ou manifestation clinique de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques (p. ex., hépatite), rénaux, hématologiques, gastro-intestinaux (p. ex., maladie cœliaque, ulcère peptique, reflux gastro-œsophagien, maladie inflammatoire de l'intestin) cliniquement significatifs, métaboliques, allergiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques trouble (tel que déterminé par l'investigateur ; l'appendicectomie et la cholécystectomie ne sont pas considérées comme des événements cliniquement significatifs) ;
3. anomalies significatives des tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ou phosphatase alcaline > 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN] ; gamma-glutamyl transférase > 2 × LSN ; ou bilirubine totale > 1,3 × LSN) ou des tests de la fonction rénale (sérum créatinine > LSN) qui sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur ; les valeurs de laboratoire peuvent être confirmées par répétition ;
4. antécédent de malignité, à l'exception des cas suivants : cancers dont on a déterminé qu'ils étaient guéris ou en rémission depuis ≥ 5 ans, cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes réséqués curativement, cancer du col de l'utérus in situ ou polypes coliques réséqués ;
5. antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation par l'investigateur en consultation avec le commanditaire ;
6. antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptibles de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale, sauf que l'appendicectomie, la cholécystectomie et la réparation d'une hernie seront autorisées ;
7. histoire du syndrome de Gilbert ;
8. antécédents ou présence d'ECG QTcF > 450 msec, facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie [définie comme un potassium sérique < 3,0 mEq/L persistant et réfractaire à la correction], ou antécédents familiaux d'intervalle QT long syndrome d'intervalle);
9. antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1 ;
10. utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1 et pendant toute la durée de l'étude ;
11. consommation d'aliments et de boissons contenant de l'alcool ou de la caféine pendant 72 heures avant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude ;
12. consommation d'aliments et de boissons contenant du pamplemousse ou d'autres inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 pendant 72 heures avant le dépistage et pendant toute l'étude ;
13. les sujets s'abstiendront de tout exercice intense à partir de 48 heures avant l'enregistrement (jour -1) de la période 1 et pendant la période de confinement à l'URC et maintiendront par ailleurs leur niveau normal d'activité physique tout au long de l'étude (c'est-à-dire qu'ils ne commencer un nouveau programme d'exercices ni participer à un effort physique inhabituellement intense);
14. participation à tout autre essai de médicament expérimental dans lequel la réception d'un médicament expérimental a eu lieu dans les 5 demi-vies ou 30 jours avant l'enregistrement (jour -1) de la période 1, selon la période la plus longue, et pendant toute l'étude ;
15. les sujets féminins qui sont incapables de s'abstenir d'utiliser des contraceptifs hormonaux oraux, implantables, injectables ou transdermiques dans les 10 jours précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1 ou à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 14 jours après l'administration de la dose finale ;
16. l'utilisation de tout médicament et/ou produit sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1 et pendant toute la durée de l'étude, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur, en consultation avec le commanditaire ;
17. utilisation de tout médicament en vente libre et sans ordonnance (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale) dans les 7 jours précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1 et pendant toute l'étude , sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur, en consultation avec le commanditaire ;
18. mauvais accès veineux périphérique ;
19. don de sang à partir de 30 jours avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude/TE, inclus, ou de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude/TE, inclus ;
20. réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1 ;
21. toute affection aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à cette étude clinique