TG4010 ja nivolumabi keuhkosyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu ei-squamous NSCLC; adenokarsinoomapotilaille on täytynyt tehdä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) mutaatiotesti; ne, joilla on toimivia mutaatioita/uudelleenjärjestelyjä, suljetaan pois
• Vaiheen IIIB tai IV potilaiden on täytynyt edetä platinapohjaisen kemoterapian jälkeen; enintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitoa sallitaan (yksi hoito-ohjelma voi olla tyrosiinikinaasin estäjä); potilaat, joilla on vaiheen I-IIIB NSCLC ja jotka ovat edenneet 6 kuukauden kuluessa täyden annoksen platinapohjaisesta hoito-ohjelmasta adjuvanttihoitona tai sädehoitona, ovat kelvollisia; potilaat, jotka saivat viikoittain pieniannoksista kemoterapiaa pelkällä säteilyllä, eivät ole kelvollisia
• Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST-versioon 1.1 perustuen
• Suorituskyky (PS) 0 tai 1 East Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikolla
• Minimi elinajanodote 3 kuukautta
• Hemoglobiini >= 10,0 g/dl
• Valkosolut (WBC) >= 3,0 x 10^9/l
• Neutrofiilit >= 1,5 x 10^9/l
• Lymfosyyttien kokonaismäärä >= 0,5 x 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l
• Seerumin alkalinen fosfataasi = < 3 x normaalin yläraja (ULN) maksa- tai luumetastaasien puuttuessa ja = < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoituja luu- tai maksametastaaseja
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• Seerumin transaminaasit (alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 2,5 x ULN, jos maksametastaaseja ei ole, ja = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja ei ole
• Glomerulaarinen suodatusnopeus >= 60 ml/min (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] kaavan tai Cockcroft & Gault -kaavan mukaan)
• Seerumin albumiini >= 30 g/l
• Tehokas ehkäisy tutkimusjakson aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen (mies- ja naispotilas)
• Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä; potilaat, joita on hoidettu riittävästi ja jotka ovat neurologisesti palanneet lähtötasolle (lukuun ottamatta hoidettuun keskushermostoon liittyvien oireiden jäännösmerkkejä) vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, ovat sallittuja; Lisäksi potilaiden on joko poistettava kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva < 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäistä annosta.
• Aikaisempi altistuminen syövän immunoterapiolle, mukaan lukien immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät ja/tai syöpärokotteet

• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi:

  • Ihon tyvisolusyöpä
  • Kohdunkaulan intraepiteelin neoplasia
  • Muut syövät, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä taudista vähintään 2 vuoteen
• Potilaat, joita hoidetaan kroonisesti systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. siklosporiini) vähintään 4 viikon ajan ja joiden hoitoa ei lopetettu 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista (syklin 1 päivä 1 [D1])
• Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV); hemoglobiiniantigeenin (HBs) esiintyminen seerumissa
• Potilas, jolla on jokin perussairaus, jonka hoitava lääkäri katsoo saaneen hoidon pahentavan tai jota ei saada hallintaan (esim. kohonnut troponiini- tai kreatiniiniarvo, hallitsematon diabetes)
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (esim. syklin 1 D1); aiempi leikkaus tai sädehoito, joka on tarkoitettu paikalliseen lievitykseen tai yrittänyt paikallista sairaudenhallintaa (paitsi rintakehän sädehoitoa lukuun ottamatta), on kuitenkin sallittu, mutta se on saatava päätökseen viikkoa ennen hoidon aloittamista
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, jotka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä (> 10 mIU/ml); raskauden sulkee pois beeta-hCG-testillä, joka täydennetään tarvittaessa ultraäänellä

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he ole:

  • Naiset, joiden seksuaalinen suuntautuminen estää yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa
  • Naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla
  • Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (eli sellainen, joka johtaa alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet ja eräät kohdunsisäiset laitteet [IUD]); esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävä)
• Potilas, jolle on siirretty elin
• Tunnettu allergia kananmunalle, gentamysiinille tai platinaa sisältäville yhdisteille
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (esim. syklin 1 D1)
• Potilas, joka ei pysty tai ei halua noudattaa protokollan vaatimuksia
• Potilaalla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematodes, Hashimoto-tyreoidiitti, skleroderma, polyarteritis nodosa tai autoimmuunihepatiitti
• Tutkittavalla on jokin perifeerinen neuropatia >= National Cancer Institute (NCI) CTCAE-aste 2 ilmoittautumisen yhteydessä
• Potilaalla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai useita allergioita; mikä tahansa keuhkosairaus, joka voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
• Anamneesissa jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, oireinen perifeerinen verisuonisairaus, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta. New Yorkin sydänliitto
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) pienempi kuin normaalin alaraja (LLN) kaikukardiografialla arvioituna