TG4010 a nivolumab u pacientů s rakovinou plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený neskvamózní NSCLC; pacienti s adenokarcinomem museli mít mutační vyšetření receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a kinázy anaplastického lymfomu (ALK); ty s proveditelnými mutacemi/přeuspořádáním jsou vyloučeny
• Pacienti ve stádiu IIIB nebo IV museli po chemoterapii na bázi platiny progredovat; jsou povoleny maximálně 3 předchozí systémové režimy (jeden režim může být inhibitor tyrozinkinázy); pacienti s NSCLC stadia I-IIIB, kteří progredovali během 6 měsíců po režimu plné dávky platiny jako adjuvantní terapie nebo s radioterapií, jsou způsobilí; pacienti, kteří dostávali týdenní nízkodávkovou chemoterapii pouze s ozařováním, nejsou způsobilí
• Alespoň jedna léze měřitelná pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) na základě RECIST verze 1.1
• Stav výkonnosti (PS) 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Minimální životnost 3 měsíce
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl
• Bílé krvinky (WBC) >= 3,0 x 10^9/l
• Neutrofily >= 1,5 x 10^9/l
• Celkový počet lymfocytů >= 0,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l
• Sérová alkalická fosfatáza =< 3 x horní hranice normy (ULN) v nepřítomnosti jaterních nebo kostních metastáz a =< 5 x ULN u pacientů s prokázanými kostními nebo jaterními metastázami
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Sérové ​​transaminázy (alaninaminotransferáza [ALT] a aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz a =< 5 x ULN v případě jaterních metastáz
• Glomerulární filtrační rychlost >= 60 ml/min (podle vzorce Modifikace diety při onemocnění ledvin [MDRD] nebo vzorce Cockcroft & Gault)
• Sérový albumin >= 30 g/l
• Účinná antikoncepce během období studie a po dobu 5 měsíců po posledním podání studijní léčby (pacienti a pacientky)
• Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza, alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou přihlásit.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS); jsou povoleni pacienti adekvátně léčení a neurologicky vrácení na výchozí stav (kromě reziduálních příznaků souvisejících s léčeným CNS) po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením; navíc pacienti musí být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce < 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní
• Předchozí expozice protinádorové imunoterapii včetně jakéhokoli inhibitoru imunitního kontrolního bodu a/nebo vakcín proti rakovině

• Předchozí anamnéza jiné malignity kromě:

  • Bazaliom kůže
  • Cervikální intraepiteliální neoplazie
  • Jiná rakovina kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu alespoň 2 let
• Pacienti s chronickou léčbou systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky (např. cyklosporin) po dobu alespoň 4 týdnů a jejichž léčba nebyla ukončena 1 týden před zahájením studijní léčby (den 1 [D1] cyklu 1)
• Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy C (HCV); přítomnost antigenu hemoglobinu (HBs) v séru
• Pacient s jakýmkoli základním zdravotním stavem, o kterém se ošetřující lékař domnívá, že by se mohl léčbou zhoršit nebo který není kontrolován (např. zvýšený troponin nebo kreatinin, nekontrolovaný diabetes)
• Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem nebo radioterapií během 4 týdnů před zahájením studijní léčby (tj. Dl cyklu 1); předchozí chirurgický zákrok nebo radiační terapie zaměřená na lokální paliaci nebo pokus o lokální kontrolu onemocnění (kromě případu hrudní radioterapie) je povolena, ale musí být dokončena jeden týden před zahájením léčby
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy potvrzené pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) (> 10 mIU/ml); těhotenství je vyloučeno testem beta hCG doplněným v případě potřeby ultrazvukem

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, POKUD nejsou:

  • Ženy, jejichž sexuální orientace vylučuje styk s mužským partnerem
  • Ženy, jejichž partneři byli sterilizováni vasektomií nebo jiným způsobem
  • Použití vysoce účinné metody antikoncepce (tj. metody, která vede k méně než 1% selhání za rok, pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce a některá nitroděložní tělíska [IUD]; periodická abstinence ( např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) nejsou přijatelné)
• Pacient s orgánovým aloštěpem
• Známá alergie na vejce, gentamicin nebo sloučeniny obsahující platinu
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Účast na klinické studii s hodnoceným přípravkem během 4 týdnů před zahájením studijní léčby (tj. D1 cyklu 1)
• Pacient není schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu
• Subjekt má aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, včetně systémového lupus erythematodes, Hashimotovy tyreoiditidy, sklerodermie, polyarteritis nodosa nebo autoimunitní hepatitidy
• Subjekt má jakoukoli periferní neuropatii >= National Cancer Institute (NCI) CTCAE stupeň 2 při zápisu
• Subjekt má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, v anamnéze pomalu progredující dušnost a neproduktivní kašel, sarkoidózu, silikózu, idiopatickou plicní fibrózu, plicní hypersenzitivní pneumonitidu nebo mnohočetné alergie; jakékoli plicní onemocnění, které může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky
• Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během 12 měsíců od zařazení do studie: srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie, symptomatické onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než dolní mez normálu (LLN) podle echokardiografie