TG4010 und Nivolumab bei Patienten mit Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter nicht-plattenepithelialer NSCLC; Bei Patienten mit Adenokarzinom müssen Mutationstests für den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und die anaplastische Lymphomkinase (ALK) durchgeführt worden sein. diejenigen mit strafbaren Mutationen/Umlagerungen sind ausgeschlossen
• Patienten im Stadium IIIB oder IV müssen nach einer platinbasierten Chemotherapie Fortschritte gemacht haben; Es sind maximal 3 vorherige systemische Therapien zulässig (eine Therapie kann ein Tyrosinkinase-Inhibitor sein); Geeignet sind Patienten mit NSCLC im Stadium I–IIIB, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach einer Volldosis-Schema auf Platinbasis als adjuvante Therapie oder mit Strahlentherapie eine Progression eingetreten ist. Patienten, die wöchentlich eine niedrig dosierte Chemotherapie nur mit Bestrahlung erhielten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Mindestens eine messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) basierend auf RECIST Version 1.1
• Leistungsstatus (PS) 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Mindestlebenserwartung von 3 Monaten
• Hämoglobin >= 10,0 g/dl
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3,0 x 10^9/L
• Neutrophile >= 1,5 x 10^9/L
• Gesamtlymphozytenzahl >= 0,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L
• Alkalische Phosphatase im Serum =< 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne Leber- oder Knochenmetastasen und =< 5 x ULN bei Patienten mit dokumentierten Knochen- oder Lebermetastasen
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumtransaminasen (Alaninaminotransferase [ALT] und Aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN bei Abwesenheit von Lebermetastasen und =< 5 x ULN bei Lebermetastasen
• Glomeruläre Filtrationsrate >= 60 ml/min (gemäß der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease) oder der Cockcroft & Gault-Formel)
• Serumalbumin >= 30 g/L
• Wirksame Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums und für 5 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation (männlicher und weiblicher Patient)
• Zugelassen sind Personen mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis, Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Zugelassen sind Patienten, die mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung ausreichend behandelt wurden und neurologisch auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind (mit Ausnahme verbleibender Anzeichen von Symptomen im Zusammenhang mit dem behandelten ZNS). Darüber hinaus müssen die Patienten entweder keine Kortikosteroide einnehmen oder eine stabile oder abnehmende Dosis von < 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag einnehmen
• Vorherige Exposition gegenüber einer Krebsimmuntherapie, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren und/oder Krebsimpfstoffen

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

  • Basalzellkarzinom der Haut
  • Zervikale intraepitheliale Neoplasie
  • Anderer Krebs, der kurativ behandelt wurde und seit mindestens 2 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweist
• Patienten unter chronischer Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln (z. B. Ciclosporin) für einen Zeitraum von mindestens 4 Wochen und deren Behandlung nicht 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1 [D1] von Zyklus 1) abgebrochen wurde
• Positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV); Vorhandensein des Antigens Hämoglobin (HBs) im Serum
• Patient mit einer Grunderkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes durch die Behandlung verschlimmert werden könnte oder die nicht unter Kontrolle ist (z. B. erhöhtes Troponin oder Kreatinin, unkontrollierter Diabetes)
• Patienten mit größerer Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (d. h. D1 von Zyklus 1); Eine vorherige Operation oder Strahlentherapie zur lokalen Linderung oder zum Versuch einer lokalen Krankheitskontrolle (außer im Fall einer Thorax-Strahlentherapie) ist jedoch zulässig, muss jedoch eine Woche vor Behandlungsbeginn abgeschlossen sein
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) (> 10 mIU/ml); Eine Schwangerschaft wird durch einen Beta-hCG-Test, ggf. ergänzt durch eine Ultraschalluntersuchung, ausgeschlossen

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, ES SEI DENN, sie sind:

  • Frauen, deren sexuelle Orientierung den Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner ausschließt
  • Frauen, deren Partner durch Vasektomie oder auf andere Weise sterilisiert wurden
  • Verwendung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung (d. h. einer Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führt, wie z. B. Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva und einige Intrauterinpessare [IUPs]); periodische Abstinenz ( z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, postovulationsbasierte Methoden) ist nicht akzeptabel)
• Patient mit einem Organ-Allotransplantat
• Bekannte Allergie gegen Eier, Gentamicin oder platinhaltige Verbindungen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (d. h. D1 von Zyklus 1)
• Der Patient ist nicht in der Lage oder willens, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Das Subjekt hat eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, einschließlich systemischem Lupus erythematodes, Hashimoto-Thyreoiditis, Sklerodermie, Polyarteriitis nodosa oder Autoimmunhepatitis
• Der Proband hat bei der Einschreibung eine periphere Neuropathie >= National Cancer Institute (NCI) CTCAE Grad 2
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von interstitiellen Lungenerkrankungen, langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, Lungenüberempfindlichkeitspneumonitis oder mehreren Allergien; jede Lungenerkrankung, die die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnte
• Anamnese einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung: kardiale Angioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, symptomatische periphere Gefäßerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition New York Heart Association
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) liegt unter der unteren Normgrenze (LLN), wie durch Echokardiographie ermittelt