TG4010 y Nivolumab en pacientes con cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

• NSCLC no escamoso confirmado histológicamente; los pacientes con adenocarcinoma deben haberse sometido a pruebas de mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK); aquellos con mutaciones/reordenamientos procesables están excluidos
• Los pacientes en etapa IIIB o IV deben haber progresado después de una quimioterapia basada en platino; se permite un máximo de 3 regímenes sistémicos previos (un régimen puede ser un inhibidor de la tirosina quinasa); los pacientes con NSCLC en estadio I-IIIB que han progresado dentro de los 6 meses de un régimen de dosis completa basado en platino como terapia adyuvante o con radioterapia son elegibles; los pacientes que recibieron quimioterapia de dosis baja semanal con radiación solamente no son elegibles
• Al menos una lesión medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según RECIST versión 1.1
• Estado funcional (PS) 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Esperanza de vida mínima de 3 meses.
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3.0 x 10^9/L
• Neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Recuento total de linfocitos >= 0,5 x 10^9/L
• Recuentos de plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Fosfatasa alcalina sérica = < 3 x límite superior normal (ULN) en ausencia de metástasis hepáticas o óseas y = < 5 x ULN en pacientes con metástasis óseas o hepáticas documentadas
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Transaminasas séricas (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]) = < 2,5 x ULN en ausencia de metástasis hepáticas y = < 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas
• Tasa de filtración glomerular >= 60 ml/min (según la fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] o la fórmula de Cockcroft & Gault)
• Albúmina sérica >= 30 g/L
• Anticoncepción eficaz durante el período de estudio y durante 5 meses después de la última administración del tratamiento del estudio (paciente masculino y femenino)
• Se permite la inscripción de sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis, alopecia) que no requieran tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC); se permiten pacientes tratados adecuadamente y que regresaron neurológicamente a la línea de base (excepto por signos residuales de síntomas relacionados con el SNC tratado) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción; además, los pacientes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de < 10 mg diarios de prednisona o equivalente
• Exposición previa a la inmunoterapia contra el cáncer, incluido cualquier inhibidor del punto de control inmunitario y/o vacunas contra el cáncer

• Antecedentes previos de otras neoplasias malignas, excepto:

  • Carcinoma basocelular de piel
  • Neoplasia intraepitelial cervical
  • Otro cáncer tratado curativamente sin evidencia de enfermedad durante al menos 2 años
• Pacientes en tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores (p. ciclosporina) durante un período de al menos 4 semanas y cuyo tratamiento no se interrumpió 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio (día 1 [D1] del ciclo 1)
• Serología positiva para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de la hepatitis C (VHC); presencia en el suero del antígeno hemoglobina (HBs)
• Paciente con cualquier condición médica subyacente que el médico tratante considere que podría agravarse con el tratamiento o que no está controlada (p. troponina o creatinina elevadas, diabetes no controlada)
• Pacientes con cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (es decir, D1 del ciclo 1); sin embargo, se permite la cirugía previa o la radioterapia dirigida a la paliación local o un intento de control local de la enfermedad (excepto en el caso de la radioterapia torácica), pero debe completarse una semana antes del inicio del tratamiento.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), confirmadas por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva (> 10 mIU/mL); el embarazo se descarta mediante una prueba de beta hCG completada si es necesario con una ecografía

• Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, A MENOS QUE sean:

  • Mujeres cuya orientación sexual les impide tener relaciones sexuales con una pareja masculina
  • Mujeres cuyas parejas han sido esterilizadas por vasectomía u otros medios
  • Usar un método de control de la natalidad altamente efectivo (es decir, uno que resulte en una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados y algunos dispositivos intrauterinos [DIU]; abstinencia periódica ( p.ej. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) no es aceptable)
• Paciente con aloinjerto de órgano
• Alergia conocida a los huevos, la gentamicina o los compuestos que contienen platino
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
• Participación en un estudio clínico con un producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (es decir, D1 del ciclo 1)
• Paciente que no puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo
• El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, que incluye lupus eritematodo sistémico, tiroiditis de Hashimoto, esclerodermia, poliarteritis nodosa o hepatitis autoinmune
• El sujeto tiene cualquier neuropatía periférica >= Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE grado 2 en el momento de la inscripción
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples; cualquier enfermedad pulmonar que pueda interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción: angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable, cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según lo definido por el Asociación del Corazón de Nueva York
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior de la normalidad (LLN) según lo evaluado por ecocardiografía