TG4010 e Nivolumab in pazienti con carcinoma polmonare

Criterio di inclusione:

• NSCLC non squamoso confermato istologicamente; i pazienti con adenocarcinoma devono essere stati sottoposti a test mutazionale del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e della chinasi del linfoma anaplastico (ALK); quelli con mutazioni/riarrangiamenti attuabili sono esclusi
• I pazienti in stadio IIIB o IV devono essere progrediti dopo una chemioterapia a base di platino; sono consentiti un massimo di 3 regimi sistemici precedenti (un regime può essere un inibitore della tirosina chinasi); sono ammissibili i pazienti con NSCLC in stadio I-IIIB che sono progrediti entro 6 mesi da un regime a base di platino a dose piena come terapia adiuvante o con radioterapia; i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia settimanale a basse dosi con sole radiazioni non sono ammissibili
• Almeno una lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) basata su RECIST versione 1.1
• Performance status (PS) 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Aspettativa di vita minima di 3 mesi
• Emoglobina >= 10,0 g/dL
• Globuli bianchi (WBC) >= 3,0 x 10^9/L
• Neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Conta totale dei linfociti >= 0,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L
• Fosfatasi alcalina sierica =< 3 x limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche o ossee e =< 5 x ULN in pazienti con metastasi ossee o epatiche documentate
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• Transaminasi sieriche (alanina aminotransferasi [ALT] e aspartato aminotransferasi [AST]) =< 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche e =< 5 x ULN in caso di metastasi epatiche
• Tasso di filtrazione glomerulare >= 60 ml/min (secondo la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] o la formula di Cockcroft & Gault)
• Albumina sierica >= 30 g/L
• Contraccezione efficace durante il periodo dello studio e per 5 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (pazienti di sesso maschile e femminile)
• È consentito l'arruolamento di soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi, alopecia) che non richiedono trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC); sono ammessi i pazienti adeguatamente trattati e neurologicamente tornati al basale (ad eccezione dei segni residui di sintomi correlati al SNC trattato) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento; inoltre, i pazienti non devono assumere corticosteroidi o assumere una dose stabile o decrescente di < 10 mg al giorno di prednisone o equivalente
• Precedente esposizione all'immunoterapia antitumorale, inclusi eventuali inibitori del checkpoint immunitario e/o vaccini antitumorali

• Storia precedente di altri tumori maligni eccetto:

  • Carcinoma basocellulare della pelle
  • Neoplasia intraepiteliale cervicale
  • Altri tumori trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per almeno 2 anni
• Pazienti in trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori (ad es. ciclosporina) per un periodo di almeno 4 settimane e il cui trattamento non è stato interrotto 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio (giorno 1 [D1] del ciclo 1)
• Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV); presenza nel siero dell'antigene emoglobina (HBs)
• Paziente con qualsiasi condizione medica di base che il medico curante ritiene possa essere aggravata dal trattamento o che non è controllata (ad es. troponina o creatinina elevate, diabete non controllato)
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio (ad es. D1 del ciclo 1); tuttavia, è consentito un precedente intervento chirurgico o radioterapia finalizzato alla palliazione locale o al tentativo di controllo locale della malattia (eccetto in caso di radioterapia toracica), ma deve essere completato una settimana prima dell'inizio del trattamento
• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), confermate da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) (> 10 mIU/mL); la gravidanza viene esclusa da un test beta hCG completato se necessario con un'ecografia

• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, A MENO CHE non siano:

  • Donne il cui orientamento sessuale preclude rapporti con un partner maschile
  • Donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi
  • Utilizzo di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (vale a dire uno che si traduce in un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati e alcuni dispositivi intrauterini [IUD]; astinenza periodica ( per esempio. calendario, ovulazione, sintotermica, metodi post-ovulazione) non è accettabile)
• Paziente con un allotrapianto d'organo
• Allergia nota a uova, gentamicina o composti contenenti platino
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Partecipazione a uno studio clinico con un prodotto sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (ad es. D1 del ciclo 1)
• Paziente incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo
• Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, tra cui lupus eritematoso sistemico, tiroidite di Hashimoto, sclerodermia, poliarterite nodosa o epatite autoimmune
• Il soggetto ha una neuropatia periferica >= grado 2 CTCAE del National Cancer Institute (NCI) al momento dell'arruolamento
• - Il soggetto ha una storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple; qualsiasi malattia polmonare che possa interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
• Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari entro 12 mesi dall'arruolamento: angioplastica cardiaca o stent, infarto del miocardio, angina instabile, intervento chirurgico di innesto di by-pass dell'arteria coronaria, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definito dal Associazione del cuore di New York
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore della norma (LLN) valutata mediante ecocardiografia